Ziprasidon

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Ziprasidon
(IUPAC) ime
5-{2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil}-
6-hloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-on
Klinički podaci
Robne marke Geodon
AHFS/Drugs.com Monografija
MedlinePlus a699062
Identifikatori
CAS broj 146939-27-7
ATC kod N05AE04
PubChem[1][2] 60854
DrugBank DB00246
ChemSpider[3] 54841
UNII 6UKA5VEJ6X YesY
KEGG[4] D08687 YesY
ChEBI CHEBI:10119 YesY
ChEMBL[5] CHEMBL708 YesY
Hemijski podaci
Formula C21H21ClN4OS 
Mol. masa 412,936
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost 100% (intramuskularno)
60% (oralno)
Metabolizam hepatički (aldehid reduktaza)
Poluvreme eliminacije 7 sati
Izlučivanje Urin i fekalije
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

US FDA:link

Trudnoća C(US)
Pravni status Prescription only
Način primene oralno, intramuskularno

Ziprasidon (Geodon, Zeldoks) je atipični antipsihotik. FDA je odobrila ovaj lek februara 2001 za lečenje šizofrenije. U obliku intramuskularne injekcije ziprasidon je odobren za akutnu agitaciju šizofreničnih pacijenata. Ziprasidon je isto tako odobren za akutni tretman manije i mešovitih psihijatrijskih stanja vezanih za manično-depresivnu psihozu.[6][7]

Farmakologija[uredi - уреди | uredi izvor]

Ziprasidon poseduje afinitet za i deluje na sledećim receptorima i transporterima:[8]

  • D2 antagonist (Ki = 4.8 nM)
  • D3 antagonist (Ki = 7.2 nM)
  • 5-HT1A agonist (Ki = 3.4 nM)
  • 5-HT1D antagonist (Ki = 2.3 nM)
  • 5-HT2A antagonist/inverzni agonist (Ki = 0.4 nM)
  • 5-HT2C (Ki = 1.3 nM)
  • NET
  • SERT
  • H1 Antagonist (Ki = 47 nM)
  • α1-adrenergic Antagonist (Ki = 10 nM)
  • mACh (IC50 >1000 nM) [neznatan afinitet]

Ziprasidon ima visok afinitet za dopaminske, serotoninske, i alfa adrenergičke receptore i umereni afinitet ha histaminske receptore. Smatra se da deluje kao antagonist na tim receptorima.[8][9] Ziprasidon takođe pokazuje umerenu inhibiciju sinaptičkog ponovnog preuzimanja serotonina i norepinefrina,[8][9][10] mada je klinički značaj toga nepoznat.

Mehanizam dejstva ziprasidona je nije razjašnjen. Pretpostavlja se da je njegovo antipsihotičko dejstvo prvenstveno posredovano antagonizmon na dopaminskim receptorima, specifično D2 podtipu. Serotoninski antagonizam takođe može da ima ulogu u efektivnosti ziprasidona, mada je značaj 5-HT2A antagonizma predmet debata među naučnicima.[11] Zipratidon je verovatno najselektivniji za 5-HT2A receptore u odnosu na D2 i 5-HT2C receptore među neurolepticima.[12][13] Antagonizam na histaminskim i alfa adrenergičkim receptorima je verovatan razlog za neke od nuspojava ziprasidona, poput sedacije i ortostaze.

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). "PubChem as a public resource for drug discovery.". Drug Discov Today 15 (23-24): 1052–7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). "Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities". Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217–241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). "Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining". J Cheminform 2 (1): 3. PMID 20331846. doi:10.1186/1758-2946-2-3.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). "Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG". Yeast 17 (1): 48–55. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  6. Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. http://books.mcgraw-hill.com/medical/goodmanandgilman/. 
  7. Pdr Staff (2009). PDR: Physicians Desk Reference 2010 (Physicians' Desk Reference (Pdr)). Rozelle, N.S.W: Thomson Reuters. ISBN 1-56363-748-0. http://www.pdr.net/Default.aspx. 
  8. 8,0 8,1 8,2 Ziprasidone full prescribing information
  9. 9,0 9,1 Nemeroff CB, Lieberman JA, Weiden PJ, Harvey PD, Newcomer JW, Schatzberg AF, Kilts CD, Daniel DG. (November 2005). "From clinical research to clinical practice: a 4-year review of ziprasidone". CNS Spectr 10 (11 Suppl 17): 1–20. PMID 16381088. 
  10. Tatsumi M, Jansen K, Blakely RD, Richelson E (March 1999). "Pharmacological profile of neuroleptics at human monoamine transporters". Eur J Pharmacol 368 (2–3): 277–283. PMID 10193665. doi:10.1016/S0014-2999(99)00005-9. 
  11. Lüllmann, Heinz; Lutz Hein, Klaus Mohr (2006). Pharmakologie und Toxikologie. Thieme Medical Publishers. ISBN 978-3-13-368516-0. 
  12. Marek GJ, Carpenter LL, McDougle CJ, Price LH (2003). "Synergistic action of 5-HT2A antagonists and selective serotonin reuptake inhibitors in neuropsychiatric disorders". Neuropsychopharmacology 28 (2): 402–12. PMID 12589395. doi:10.1038/sj.npp.1300057. 
  13. Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, Zorn SH, Schulz DW, Lebel LA, McLean S, Guanowsky V, Howard HR, Lowe JA (October 1995). "Ziprasidone (CP-88,059): a new antipsychotic with combined dopamine and serotonin receptor antagonist activity". J Pharmacol Exp Ther 275 (1): 101–13. PMID 7562537. 

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]


Star of life.svg Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).