Prijeđi na sadržaj

Histaminski receptor H3

Izvor: Wikipedija
(Preusmjereno sa stranice Histaminski H3 receptor)
edit
Histaminski receptor H3
Identifikatori
SimboliHRH3; GPCR97; HH3R
Vanjski IDOMIM604525 MGI2139279 HomoloGene5232 IUPHAR: H3 GeneCards: HRH3 Gene
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez1125599296
EnsemblENSG00000101180ENSMUSG00000039059
UniProtQ9Y5N1P58406
RefSeq (mRNA)NM_007232.2NM_133849.2
RefSeq (protein)NP_009163.2NP_598610.1
Lokacija (UCSC)Chr 20:
60.79 - 60.8 Mb
Chr 2:
179.83 - 179.84 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Histaminski receptor H3 pripada histaminskim receptorima i izražen je u centralnom nervnom sistemu i u manjoj meri u perifernom nervnom sistemu, gde deluje kao autoreceptor u presinaptičkim histaminergičkim neuronima, i takođe kontroliše promet histamina putem povratne inhibicije sinteze i oslobađanja.[1] Receptor H3 takođe presinaptički inhibira otpuštanje brojnih drugih neurotransmitera (i.e. on deluje kao inhibitorni heteroreceptor) uključujući, ali verovatno ne samo dopamina, GABA, acetilholina, noradrenalina, i serotonina.

Genska sekvenca receptora H3 je samo oko 22% i 20% homologna sa H1 i H2 receptorima respektivno.

Tkivna distribucija

[uredi | uredi kod]

Funkcija

[uredi | uredi kod]

Poput svih histaminskih receptora receptor H3 je G protein spregnuti receptor. Receptor H3 je spregnut sa Gi G proteinom, tako da dovodi do inhibicije formiranja cAMP. Takođe, β i γ podjedinice interaguju sa N-tipom naponom kontrolisanog kalcijumskog kanala, da redukuju dejstvo potencijalom posredovanog uliva kalcijuma i tako redukuju otpuštanje neurotransmitera.

Receptori H3 funkcionišu kao presinaptički autoreceptori na histaminskim neuronima.[2]

Raznovrsnost izražavanja receptora H3 širom korteksa i podkorteksa je indikacija njegove sposobnosti da moduliše otpuštanje velikog broja neurotransmitera.

Receptori H3 učestvuju u kontroli sitosti.[3]

Isoforme

[uredi | uredi kod]

Postoji najmanje šest izoformi receptora H3 kod ljudi, i više od 20 je otkriveno do sada računajući druge vrste.[4] Kod pacova je do sad otkriveno šest podtipova receptora H3, dok su kod miševa poznate tri.[5] Ti podtipovi imaju suptilne razlike u pogledu farmakologije (kao i distribucije, sudeći po istraživanjina na pacovima), ali njihove precizne fiziološke uloge nisu razjašnjene.

Farmakologija

[uredi | uredi kod]
Histamin

Agonisti

Nisu poznati terapeutski proizvodi koji deluju kao selektivni agonisti za receptore H3. Postoji nekoliko jedinjenja koja se koriste kao istraživačka oruđa koja su u znatnoj meri selektivni agonisti. Neka od njih su:

Antagonisti

Primeri antagonista su:[7]

Terapeutski potencijal

[uredi | uredi kod]

Ovaj receptor je predložen za biološki cilj u tretiranju poremećaja sna.[9] Takođe se smatra da modulacija dejstva ovog receptora može da nađe primenu u tretmanu neuropatičkog bola.[10]

Usled njegove sposobnosti modulacije drugih neurotransmitera, ligandi receptora H3 se istražuju za lečenje brojnih neuroloških poremećaja, uključujući gojaznost (zbog interakcije histaminskog i oreksinskog sistema), poremećaja kretanja (zbog modulacije dopamina i GABA putem receptora H3 u bazalnim ganglijama), šizofrenije i ADHD.[11]

Historija

[uredi | uredi kod]
  • 1983 - Receptor H3 je farmakološki identikovan.[12]
  • 1988 - Utvrđeno je da receptor H3 posreduje inhibiciju otpuštanja serotonina moždanoj kori pacova.[13]
  • 1997 - Pokazano je da receptori H3 modulišu ishemično otpuštanje norepinefrina kod životinja.[14]
  • 1999 - Receptor H3 je kloniran[15]
  • 2000 - Receptori H3 se nazivaju "novim kursom ishemije miokarda"[16]
  • 2002 - H3(-/-) miš (miš bez ovog receptora)[17]

Reference

[uredi | uredi kod]
  1. West RE, Zweig A, Shih NY, Siegel MI, Egan RW, Clark MA (1990). „Identification of two H3-histamine receptor subtypes” (abstract). Mol. Pharmacol. 38 (5): 610–3. PMID 2172771. Arhivirano iz originala na datum 2008-11-21. Pristupljeno 2014-05-03. 
  2. „InterPro: IPR003980 Histamine H3 receptor”. InterPro. European Bioinformatics Institute. 
  3. Attoub S, Moizo L, Sobhani I, Laigneau JP, Lewin MJ, Bado A (June 2001). „The H3 receptor is involved in cholecystokinin inhibition of food intake in rats”. Life Sci. 69 (4): 469–78. DOI:10.1016/S0024-3205(01)01138-9. PMID 11459437. 
  4. Bakker RA (2004). „Histamine H3-receptor isoforms”. Inflamm. Res. 53 (10): 509–16. DOI:10.1007/s00011-004-1286-9. PMID 15597144. 
  5. Rouleau A, Héron A, Cochois V, Pillot C, Schwartz JC, Arrang JM (2004). „Cloning and expression of the mouse histamine H3 receptor: evidence for multiple isoforms”. J. Neurochem. 90 (6): 1331–8. DOI:10.1111/j.1471-4159.2004.02606.x. PMID 15341517. 
  6. Krueger KM, Witte DG, Ireland-Denny L, Miller TR, Baranowski JL, Buckner S, Milicic I, Esbenshade TA, Hancock AA. G protein-dependent pharmacology of histamine H3 receptor ligands: evidence for heterogeneous active state receptor conformations. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2005 Jul;314(1):271-81. PMID 15821027
  7. Tedford CE, Phillips JG, Gregory R, Pawlowski GP, Fadnis L, Khan MA, Ali SM, Handley MK, Yates SL (1999). „Development of trans-2-(1H-imidazol-4-yl) cyclopropane derivatives as new high-affinity histamine H3 receptor ligands” (abstract). J. Pharmacol. Exp. Ther. 289 (2): 1160–8. PMID 10215700. Arhivirano iz originala na datum 2009-01-07. Pristupljeno 2014-05-03. 
  8. Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, Baranowski JL, Miller TR, Kang CH, Denny LI, Witte DG, Yao BB, Pan JB, Faghih R, Bennani YL, Williams M, Hancock AA. Pharmacological and behavioral properties of A-349821, a selective and potent human histamine H3 receptor antagonist. Biochemical Pharmacology. 2004 September 1;68(5):933-45. PMID 15294456
  9. Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (2004). „The histamine H3 receptor as a novel therapeutic target for cognitive and sleep disorders”. Trends Pharmacol. Sci. 25 (12): 618–25. DOI:10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639. 
  10. Medhurst SJ, Collins SD, Billinton A, Bingham S, Dalziel RG, Brass A, Roberts JC, Medhurst AD, Chessell IP (2008). „Novel histamine H3 receptor antagonists GSK189254 and GSK334429 are efficacious in surgically-induced and virally-induced rat models of neuropathic pain.”. Pain 138 (1): 61–78. DOI:10.1016/j.pain.2007.11.006. PMID 18164820. 
  11. Leurs R, Bakker RA, Timmerman H, de Esch IJ (2005). „The histamine H3 receptor: from gene cloning to H3 receptor drugs”. Nature reviews. Drug discovery 4 (2): 107–20. DOI:10.1038/nrd1631. PMID 15665857. 
  12. Arrang JM, Garbarg M, Schwartz JC (1983). „Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor”. Nature 302 (5911): 832–7. DOI:10.1038/302832a0. PMID 6188956. 
  13. Schlicker E, Betz R, Göthert M (1988). „Histamine H3 receptor-mediated inhibition of serotonin release in the rat brain cortex”. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 337 (5): 588–90. DOI:10.1007/BF00182737. PMID 3412497. 
  14. Hatta E, Yasuda K, Levi R (1997). „Activation of histamine H3 receptors inhibits carrier-mediated norepinephrine release in a human model of protracted myocardial ischemia” (abstract). J. Pharmacol. Exp. Ther. 283 (2): 494–500. PMID 9353362. Arhivirano iz originala na datum 2008-06-30. Pristupljeno 2014-05-03. 
  15. Lovenberg TW, Roland BL, Wilson SJ, Jiang X, Pyati J, Huvar A, Jackson MR, Erlander MG (1999). „Cloning and functional expression of the human histamine H3 receptor” (abstract). Mol. Pharmacol. 55 (6): 1101–7. PMID 10347254. Arhivirano iz originala na datum 2008-09-06. Pristupljeno 2014-05-03. 
  16. Levi R, Smith NC (2000). „Histamine H3-receptors: a new frontier in myocardial ischemia” (abstract). J. Pharmacol. Exp. Ther. 292 (3): 825–30. PMID 10688593. Arhivirano iz originala na datum 2008-12-02. Pristupljeno 2014-05-03. 
  17. Toyota H, Dugovic C, Koehl M, Laposky AD, Weber C, Ngo K, Wu Y, Lee DH, Yanai K, Sakurai E, Watanabe T, Liu C, Chen J, Barbier AJ, Turek FW, Fung-Leung WP, Lovenberg TW (2002). „Behavioral characterization of mice lacking histamine H3 receptors”. Mol. Pharmacol. 62 (2): 389–97. DOI:10.1124/mol.62.2.389. PMID 12130692. 

Literatura

[uredi | uredi kod]

Vanjske veze

[uredi | uredi kod]