Muskarinski acetilholinski receptor M4

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
edit
Muskarinski acetilholinski receptor M4
Identifikatori
SimboliCHRM4; HM4; M4R
Vanjski IDOMIM118495 MGI88399 HomoloGene20192 IUPHAR: M4 GeneCards: CHRM4 Gene
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez113212672
EnsemblENSG00000180720ENSMUSG00000040495
UniProtP08173Q0VBU3
RefSeq (mRNA)NM_000741NM_007699.2
RefSeq (protein)NP_000732NP_031725.1
Lokacija (UCSC)Chr 11:
46.41 - 46.41 Mb
Chr 2:
91.76 - 91.77 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Muskarinski acetilholinski receptor M4 (muskarinski holinergijski receptor 4, CHRM4), je protein koji je kod ljudi kodiran CHRM4 genom.[1][2]

Funkcije[uredi - уреди | uredi izvor]

Muskarinski acetilholinski receptori pripadaju velikoj familiji G protein spregnutih receptora. Funkcionalna raznovrsnost ovih receptora je definisana vezivanjem acetilholina, i obuhvata ćelijske odgovore poput inhibicije adenilat ciklaze, fosfoinozitidne degeneracije i modulacije kalijumovih kanala. Muskarinski receptori posreduju mnoge efekte acetilholina u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Klinički značaj ovoj receptora nije poznat; međutim, studije na miševima su ustanovile vezu između njegovog dejstva i inhibicije adenilil ciklaze.[1]

M4 muskarinski receptori deluju kao inhibitorni autoreceptori za acetilholin. Aktivacija M4 receptora inhibira oslobađanje acetilholina u striatumu. M2 podtip acetilholinksog receptora deluje na sličan način, kao inhibitorni autoreceptor acetilholinskog otpuštanja, mada taj receptor deluje prvenstveno u hipokampusu i cerebralnom korteksu.

Muskarinski acetilholinski receptori imaju regulatorno dejstvo na dopaminergijsku neurotransmisiju. Aktivacija M4 receptora u striatumu inhibira D1-indukovanu lokomotornu stimulaciju kod miševa. Miševi koji su deficitarni u M4 receptorima ispoljavaju povećanu lokomotornu stimulaciju u odgovoru na D1 agoniste, amfetamin i kokain.[3][4][5] Neurotransmisija u striatumu utiče na ekstrapiramidalnu motornu kontrolu, tako da alteracije M4 aktivnosti mogu da doprinosu oboljenjima poput Parkinsonove bolesti.[6][7][8]

Ligandi[uredi - уреди | uredi izvor]

Ortosterni agonisti

Alosterni agonisti

Antagonisti

  • AFDX-384 (mešoviti M2/M4 antagonist, N-[2-[2-[(dipropilamino)metil]-1-piperidinil]etil]-5,6-dihidro-6-okso-11H-pirido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-11-karboksamid
  • Dicikloverin[11]
  • Himbacin
  • Mamba toksin 3[12]
  • PD-102,807 etil estar (3,6a,11,14-tetrahidro-9-metoksi-2-metil-(12H)-izohino[1,2-b]pirolo[3,2-f][1,3]benzoksazin-1-karboksilne kiseline
  • PD-0298029
  • Tropikamid - umereno selektivan u odnosu na druge muskarinske podtipove (oko 2-5 puta)[13]

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. 1,0 1,1 "Entrez Gene: CHRM4 cholinergic receptor, muscarinic 4". http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=1132. 
  2. Grewal RP, Martinez M, Hoehe M, Bonner TI, Gershon ES, Detera-Wadleigh S (May 1992). "Genetic linkage mapping of the m4 human muscarinic receptor (CHRM4)". Genomics 13 (1): 239–40. PMID 1577490. doi:10.1016/0888-7543(92)90236-L. 
  3. Gomeza J, Zhang L, Kostenis E, Felder C, Bymaster F, Brodkin J, Shannon H, Xia B, Deng C, Wess J (August 1999). "Enhancement of D1 dopamine receptor-mediated locomotor stimulation in M(4) muscarinic acetylcholine receptor knockout mice". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96 (18): 10483–8. PMC 17915. PMID 10468635. 
  4. Jeon J, Dencker D, Wörtwein G et al. (February 2010). "A subpopulation of neuronal M4 muscarinic acetylcholine receptors plays a critical role in modulating dopamine-dependent behaviors". J. Neurosci. 30 (6): 2396–405. PMC 2824442. PMID 20147565. doi:10.1523/JNEUROSCI.3843-09.2010. 
  5. Schmidt L. S., Thomsen M., Weikop P., Dencker D., Wess J. R., Woldbye D. P. D., Wortwein G., Fink-Jensen A. (2011). "Increased cocaine self-administration in M4 muscarinic acetylcholine receptor knockout mice". Psychopharmacology 216 (3): 367–378. PMID 21373792. doi:10.1007/s00213-011-2225-4. 
  6. Langmead CJ, Watson J, Reavill C (February 2008). "Muscarinic acetylcholine receptors as CNS drug targets". Pharmacology & Therapeutics 117 (2): 232–43. PMID 18082893. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.09.009. 
  7. Stein IS, Hell JW (June 2010). "CaMKII hunkers down on the muscarinic M4 receptor to help curb cocaine-induced hyperlocomotion". The EMBO Journal 29 (12): 1943–5. PMC 2892364. PMID 20551968. doi:10.1038/emboj.2010.105. 
  8. Guo ML, Mao LM, Wang JQ (December 2010). "Modulation of M4 muscarinic acetylcholine receptors by interacting proteins". Neuroscience Bulletin 26 (6): 469–73. PMC 3139403. PMID 21113197. 
  9. Chan WY, McKinzie DL, Bose S et al. (2008). "Allosteric modulation of the muscarinic M4 receptor as an approach to treating schizophrenia". PNAS 105 (31): 10978–83. PMC 2495016. PMID 18678919. doi:10.1073/pnas.0800567105. 
  10. Brady AE, Jones CK, Bridges TM et al. (2008). "Centrally active allosteric potentiators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor reverse amphetamine-induced hyperlocomotor activity in rats". J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 941–53. PMC 2745822. PMID 18772318. doi:10.1124/jpet.108.140350. 
  11. Teaktong T, Piggott MA, Mckeith IG, Perry RH, Ballard CG, Perry EK (June 2005). "Muscarinic M2 and M4 receptors in anterior cingulate cortex: relation to neuropsychiatric symptoms in dementia with Lewy bodies". Behavioural Brain Research 161 (2): 299–305. PMID 15922057. doi:10.1016/j.bbr.2005.02.019. 
  12. Muscarinic toxin 3, Dendroaspis angusticeps (Eastern green mamba)
  13. Lazareno S, Buckley NJ, Roberts FF (December 1990). "Characterization of muscarinic M4 binding sites in rabbit lung, chicken heart, and NG108-15 cells". Molecular Pharmacology 38 (6): 805–15. PMID 2250662. 

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]