Prijeđi na sadržaj

Muskarinski acetilholinski receptor M3

Izvor: Wikipedija
edit
Muskarinski acetilholinski receptor M3

M3 muskarinski acetilholinski receptor/lizozim fuzioni protein pacova sa vezanim tiotropijumom. PDB 4daj[1]
Dostupne strukture
PDBe, RCSB
Identifikatori
SimboliCHRM3; HM3
Vanjski IDOMIM118494 MGI88398 HomoloGene20191 IUPHAR: M3 GeneCards: CHRM3 Gene
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez113112671
EnsemblENSG00000133019ENSMUSG00000046159
UniProtP20309Q542R4
RefSeq (mRNA)XM_001130695NM_033269.4
RefSeq (protein)XP_001130695NP_150372.1
Lokacija (UCSC)Chr 1:
239.55 - 240.08 Mb
Chr 13:
9.88 - 9.88 Mb
PubMed pretraga[1][2]

Muskarinski acetilholinski receptor M3 (muskarinski holinergijski receptor 3) je muskarinski acetilholinski receptor. On je kodiran humanim genom CHRM3.[2]

M3 muskarinski receptori su locirani na mnogim mestima u telu, npr. glatkim mišićima, endokrinim žlezdama, eksokrinim žlezdama, kao i u plućima. Oni su isto tako zastupljeni u CNS-s, gde indukuju povraćanje. Oni generalno uzrokuju kontrakcije glatkih mišića i povišenje glandularnih sekrecija.[2]

Oni ne reaguju na PTX i CTX.

Mehanizam

[uredi | uredi kod]

Poput M1 muskarinskog receptora, M3 receptori su spregnuti sa G proteinima klase Gq, koji stimulišu izražavanje fosfolipaze C i, te signalnog puta inozitol trisfosfata i intracelularnog kalcijuma. Kalcijumska funkcija kod kičmenjaka isto tako obuhvata aktivaciju proteinske kinaze C i njene efekte.

Dejstva

[uredi | uredi kod]

Glatki mišići

[uredi | uredi kod]

M3 receptor je Gq-spregnut i posreduje povišenje intracelularnog kalcijuma. Is tog razloga on tipično uzrokuje konstrikciju glatkih mišića, kao što je primećeno tokom bronhokonstrikcije. Međutim, u pogledu krvnih sudova, aktiviranje M3 receptora na vaskularnim endotelnim ćelijama izaziva povišenu sintezu azot-monoksida, koji putem difuzije prodire u susedne ćelije vaskularnih mišića i uzrokuje njihovu relaksaciju i vazodilataciju, čime se objašnjava paradoksni efekat parasimpatomimetika na vaskularni ton i bronhiolarni ton. Direktna stimulacija M3 receptora u vaskularnim glatkim mišićima posreduje vasokonstrikciju u patologijama u kojima je vaskularni endotel poremećen.[3]

Drugo

[uredi | uredi kod]

M3 receptori su ito tako locirani u mnogim žlezdama, endokrinim i eksokrinim, gde pomažu stimulaciju sekrecije pljuvačnih i drugih žlezda.

Druga dejstva su:

Agonisti

[uredi | uredi kod]

Visoko selektivni M3 agonisti nisu dostupni. Znatan broj neselektivnih muskarinskih agonista je aktivan na M3.

Antagonisti

[uredi | uredi kod]
  • atropin[4]
  • 4-DAMP (1,1-dimetil-4-difenilacetoksipiperidinijum jodid)
  • DAU-5884 (estar 8-Metil-8-azabiciklo-3-endo[1.2.3]okt-3-il-1,4-dihidro-2-okso-3(2H)-kvinazolinkarboksilne kiseline)
  • dicikloverin[4]
  • J-104,129 ((aR)-a-ciklopentil-a-hidroksi-N-[1-(4-metil-3-pentenil)-4-piperidinil]benzenacetamid)
  • HL-031,120 ((3R,2'R)-enantiomer of EA-3167)
  • tolterodin[4]
  • oksibutinin[4]
  • ipratropijum[4]
  • darifenacin
  • tiotropijum
  • zamifenacin ((3R)-1-[2-(1-,3-Benzodioksol-5-il)etil]-3-(difenilmetoksi)piperidin)

Reference

[uredi | uredi kod]
  1. Kruse A. C., Hu J., Pan A. C., Arlow D. H., Rosenbaum D. M., Rosemond E., Green H. F., Liu T., Chae P. S. (2012). „Structure and dynamics of the M3 muscarinic acetylcholine receptor”. Nature 482 (7386): 552–556. DOI:10.1038/nature10867. PMID 22358844. 
  2. 2,0 2,1 „Entrez Gene: CHRM3 cholinergic receptor, muscarinic 3”. 
  3. Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (11th izd.). New York: McGraw-Hill. str. page 185. ISBN 0-07-142280-3. 
  4. 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). „Ch. 10”. Pharmacology (5th izd.). Elsevier Churchill Livingstone. str. page 139. ISBN 0-443-07145-4. 

Literatura

[uredi | uredi kod]

Spoljašnje veze

[uredi | uredi kod]