Histaminski H4 receptor
| edit |
| Histaminski receptor H4 | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||||||
| Simboli | HRH4; AXOR35; BG26; GPCR105; GPRv53; H4; H4R; HH4R | ||||||||||
| Vanjski ID | OMIM: 606792 MGI: 2429635 HomoloGene: 11002 IUPHAR: H4 GeneCards: HRH4 Gene | ||||||||||
| |||||||||||
| Ortolozi | |||||||||||
| Vrsta | Čovek | Miš | |||||||||
| Entrez | 59340 | 225192 | |||||||||
| Ensembl | ENSG00000134489 | ENSMUSG00000037346 | |||||||||
| UniProt | Q9H3N8 | Q91ZY2 | |||||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_001143828.1 | NM_153087.2 | |||||||||
| RefSeq (protein) | NP_001137300.1 | NP_694727.1 | |||||||||
| Lokacija (UCSC) | Chr 18: 22.04 - 22.06 Mb | Chr 18: 13.17 - 13.18 Mb | |||||||||
| PubMed pretraga | [1] | [2] | |||||||||
Histaminski H4 receptor je član familije G protein spregnutih receptora.[1][2][3]
Distribucija u tkivu[uredi - уреди | uredi kôd]
H4 je visoko izražen u koštanoj srži i belim krvnim zrncima. On reguliše otpuštanje neutrofila iz kičmene moždine i naknadnu infiltraciju u zimosanom indukovanom mišjem modelu zapaljenja plućne maramice.[4] On je takođe izražen u crevima, jetri, plućima, slezini, testisima, timusu, krajnicima, i dušniku.[5]
Funkcija[uredi - уреди | uredi kôd]
Pokazano je da H4 posreduje hemotaksu mastocita.[6] Smatra se da do toga dolazi putem mehanizma Gi spregnutog smanjenja cAMP.[7]
Struktura[uredi - уреди | uredi kôd]
3D struktura H4 receptora nije rešena usled problema vezanih za GPCR kristalizaciju. Razvijen je niz strukturnih modela H4 receptora za različite svrhe. Prvi model H4 receptora[8] je formiran putem homolognog modelovanja baziranog na kristalnoj strukturi goveđeg rodopsina.[9] Taj model je korišten za interpretaciju podataka mutageneze pojedinih mesta sekvence, čime je otkriven značaj Asp94 (3.32) i Glu182 (5.46) ostataka za vezivanje liganda i aktivaciju receptora.
Drugi strukturni model H4 receptora baziran na rodopsinu je uspešno korišten za identifikaciju novih liganda.[10]
Nedavni progres u GPCR kristalizaciji, posebno određivanje strukture ljudskog histaminskog H1 receptora u kompleksu sa doksepinom[11] će uticati na poboljšanje kvaliteta novih strukturnih modela H4 receptora.
Ligandi[uredi - уреди | uredi kôd]
Agonisti[uredi - уреди | uredi kôd]
- 4-Metilhistamin
- VUF-8430 (2-[(Aminoiminometil)amino]etil estar karbamimidotionske kiseline)
- OUP-16
Antagonisti[uredi - уреди | uredi kôd]
- Tioperamid
- JNJ 7777120
- VUF-6002 (1-[(5-hloro-1H-benzimidazol-2-il)karbonil]-4-metilpiperazin)
- A987306
- A943931
Terapeutski potencijal[uredi - уреди | uredi kôd]
Inhibicija H4 receptora se može koristiti u tretiranju astme i alergije.[7]
Visoko selektivni antagonist histaminskog H4 receptora VUF-6002 je oralno aktivan i inhibira aktivnost mastocita i eozinofila in vivo.[12] On ima antiinflamatorne i antihiperalgezivne efekte.[13]
Reference[uredi - уреди | uredi kôd]
- ↑ Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (2000). „Molecular cloning and characterization of a novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes”. J. Biol. Chem. 275 (47): 36781–6. DOI:10.1074/jbc.M006480200. PMID 10973974.
- ↑ Nakamura T, Itadani H, Hidaka Y, Ohta M, Tanaka K (2000). „Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 279 (2): 615–20. DOI:10.1006/bbrc.2000.4008. PMID 11118334.
- ↑ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, Rauser L, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF (2001). „Discovery of a novel member of the histamine receptor family” (abstract). Mol. Pharmacol. 59 (3): 427–33. PMID 11179435. http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/content/abstract/59/3/427.
- ↑ Takeshita K, Bacon KB, Gantner F (2004). „Critical role of L-selectin and histamine H4 receptor in zymosan-induced neutrophil recruitment from the bone marrow: comparison with carrageenan”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310 (1): 272–80. DOI:10.1124/jpet.103.063776. PMID 14996947.
- ↑ Bioreagents.com: Histamine H4 Receptor
- ↑ Hofstra CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). „Histamine H4 receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 305 (3): 1212–21. DOI:10.1124/jpet.102.046581. PMID 12626656.
- ↑ 7,0 7,1 InterPro: IPR008102 Histamine H4 receptor
- ↑ Shin N, Coates E, Murgolo NJ, Morse KL, Bayne M, Strader CD, Monsma FJ (July 2002). „Molecular modeling and site-specific mutagenesis of the histamine-binding site of the histamine H4 receptor”. Mol. Pharmacol. 62 (1): 38–47. PMID 12065753.
- ↑ Palczewski K, Kumasaka T, Hori T, Behnke CA, Motoshima H, Fox BA, Le Trong I, Teller DC, Okada T, Stenkamp RE, Yamamoto M, Miyano M (August 2000). „Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor”. Science 289 (5480): 739–45. DOI:10.1126/science.289.5480.739. PMID 10926528.
- ↑ Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (June 2008). „Discovery of novel human histamine H4 receptor ligands by large-scale structure-based virtual screening”. J. Med. Chem. 51 (11): 3145–53. DOI:10.1021/jm7014777. PMID 18459760. Lay summary – blog.mcule.com.
- ↑ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, Abagyan R, Cherezov V, Liu W, Han GW, Kobayashi T, Stevens RC, Iwata S (June 2011). „Structure of the human histamine H(1) receptor complex with doxepin”. Nature 475 (7354). DOI:10.1038/nature10236. PMID 21697825.
- ↑ Varga C, Horvath K, Berko A, Thurmond RL, Dunford PJ, Whittle BJ. Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat. European Journal of Pharmacology. 2005 Oct 17;522(1-3):130-8. PMID 16213481
- ↑ Coruzzi G, Adami M, Guaita E, de Esch IJ, Leurs R. Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation.European Journal of Pharmacology. 2007 Jun 1;563(1-3):240-4. PMID 17382315
Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi kôd]
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||