Dopaminski receptor D1

Izvor: Wikipedia
edit
Dopaminski receptor D1
Identifikatori
Simboli DRD1; DADR; DRD1A
Vanjski ID OMIM126449 MGI99578 HomoloGene30992 IUPHAR: D1 GeneCards: DRD1 Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE DRD1 214652 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 1812 13488
Ensembl ENSG00000184845 ENSMUSG00000021478
UniProt P21728 Q80T33
RefSeq (mRNA) NM_000794.3 NM_010076.3
RefSeq (protein) NP_000785.1 NP_034206.1
Lokacija (UCSC) Chr 5:
174.87 - 174.87 Mb
Chr 13:
54.15 - 54.15 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Dopaminski receptor D1 (DRD1) je protein koji je kod ljudi kodiran DRD1 genom.[1][2][3]

Funkcija[uredi - уреди]

Ovaj gen kodira D1 podtip dopaminskog receptora. D1 podtip je najzastupljeniji dopaminski receptor u centralnom nervnom sistemu. Ovaj G protein spregnuti receptor stimuliše adenilil ciklazu i aktivira cikličnu AMP-zavisnu proteinsku kinazu. D1 receptori regulišu neuronski rast i razvoj, utiču na pojedine forme ponašanja, i moduliraju dopaminskim receptorom D2 posredovana dejstva.[4] Alternativna mesta inicijacije transkripcije proizvode dve transkriptne varijante ovog gena.[5]

Ligandi[uredi - уреди]

Poznat je znatan broj liganda koji su selektivni za D1 receptore. Oni se uglavnom sastoje od jedinjenja koja su izvedena iz dihidreksidina i iz prototipskog benzazepina SCH-23390.[6] Dok su benzazepini generalno visoko selektivni za D1 receptor u odnosu na druge receptore, dihidreksidinski derivati su jednako aktivni na D1 i D5 receptorima.[6] Benzazepini su slabi parcijalni agonisti/antagonisti sa niskom intrinsičnom aktivnošću, dok derivati dihidreksidina deluju kao puni agonisti sa intrinsičnom aktivnošću jednakom ili većom od samog dopamina.[6]

Agonisti[uredi - уреди]

Hemijske strukture selektivnih agonista D1 receptora.[7][8]
  • Derivati dihidreksidina
    • A-86929 - pun agonist koji je 14-puta selektivniji za D1 srodne receptore nego za D2[6][8][9]
    • Dihidreksidin - pun agonist koji je 10 puta selektivniji za D1 slične receptore nego za D2. On je bio ispitivan za moguću primenu u lečenju Parkinsonove bolesti, ali je razvoj prekinut usled nepodnošljivih nuzpojava[6]
    • Dinapsolin - pun agonist koji je 5 puta selektivniji za D1 slične receptore nego D2[6]
    • Dinoksilin - pun agonist sa aproksimativno jednakim afinitetom za D1 i D2 slične receptore[6]
    • Doksantrin - pun agonist koji je 168 puta selektivniji za D1 slične receptore nego D2[6]
  • Benzazepinski derivati
    • SKF-81297 - 200 puta je selektivniji za D1 nego bilo koji drugi receptor[6]
    • SKF-82958 - 57 puta je selektivniji za D1 nego D2[6]
    • SKF-38393 - visoko je selektivan za D1 sa zanemarljivim afinitetom za bilo koji drugi receptor[6]
    • Fenoldopam - visoko je selektivni parcijalni agonist perifernih D1 receptora sa kliničkom primenom kao antihipertenziv[6]
    • 6-Br-APB - 90 puta je selektivniji za D1 nego za D2[6]
  • Drugi
    • A-68930
    • A-77636
    • CY-208243 - parcijalni agonist sa umerenom selektivnošću za D1 srodne receptore u odnosu na D2 srodne receptore, strukturno je najsličniji sa dopaminskim agonistima baziranim na ergolinu, kao što je pergolid.
    • SKF-89145
    • SKF-89626
    • 7,8-Dihidroksi-5-fenil-oktahidrobenzo[H]izohinolin: ekstremno potentan pun agonist visokog afiniteta[10]
    • Kabergolin - slab D1 agonizam, visoko selektivan za D2, i razne serotoninske receptore
    • Pergolid - sličan je kabergolinu, pokazuje slab D1 agonizam, i visoko je selektivan za D2, i razne serotoninske receptore

Antagonisti[uredi - уреди]

  • Benzazepinski derivati
    • SCH-23390 - 100 puta selektivniji za D1 nego za D5[6]
    • SKF-83959 - 7 puta selektivniji za D1 nego za D5 sa zanemarljivim afinitetom za druge receptore;[6] deluje kao antagonist na D1, a kao agonist na D5
    • Ekopipam (SCH-39166) - selektivni D1/D5 antagonist koji je razvijen kao lek protiv gojaznosti, ali je dalji razvoj prekinut[6]

Interakcije[uredi - уреди]

Za dopaminski receptor D1 je pokazano da formira interakcije sa COPG,[11] DNAJC14[12] i COPG2.[11]

Reference[uredi - уреди]

  1. Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT, Bates MD, Caron MG (September 1990). "Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor". Nature 347 (6288): 72–6. DOI:10.1038/347072a0. PMID 2144334. 
  2. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (September 1990). "Cloning and expression of human and rat D1dopamine receptors". Nature 347 (6288): 76–80. DOI:10.1038/347076a0. PMID 2168520. 
  3. Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, Stormann TM, Brann MR, Kennedy JL, Gelernter JE, Rozmahel R, Yang YL, Israel Y, O'Dowd BF. (September 1990). "Human dopamine D1 receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5". Nature 347 (6288): 80–3. DOI:10.1038/347080a0. PMID 1975640. 
  4. 1992. "D1-like and D2-like dopamine receptors synergistically activate rotation and c-fos expression in the dopamine-depleted striatum in a rat model of Parkinson's disease". The Journal of Neuroscience 12 (10). 
  5. "Entrez Gene: DRD1 dopamine receptor D1". http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=1812. 
  6. 6.00 6.01 6.02 6.03 6.04 6.05 6.06 6.07 6.08 6.09 6.10 6.11 6.12 6.13 6.14 6.15 Zhang J, Xiong B, Zhen X, Zhang A. (2009). "Dopamine D1 receptor ligands: where are we now and where are we going.". Med Res Rev. 29 (2): 272–294. DOI:10.1002/med.20130. PMID 18642350. 
  7. Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (November 2006). "trans-2,3-dihydroxy-6a,7,8,12b-tetrahydro-6H-chromeno[3,4-c]isoquinoline: synthesis, resolution, and preliminary pharmacological characterization of a new dopamine D1 receptor full agonist". J. Med. Chem. 49 (23): 6848–57. DOI:10.1021/jm0604979. PMID 17154515. 
  8. 8.0 8.1 Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, Williams M, Shiosaki K (1995). "(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahydro-2-propyl-3-thia-5-azacyclopent-1- ena[c]-phenanthrene-9,10-diol (A-86929): a potent and selective dopamine D1agonist that maintains behavioral efficacy following repeated administration and characterization of its diacetyl prodrug (ABT-431)". J. Med. Chem. 38 (18): 3445–7. DOI:10.1021/jm00018a002. PMID 7658429. 
  9. Yamashita M, Yamada K, Tomioka K (2004). "Construction of arene-fused-piperidine motifs by asymmetric addition of 2-trityloxymethylaryllithiums to nitroalkenes: the asymmetric synthesis of a dopamine D1 full agonist, A-86929". J. Am. Chem. Soc. 126 (7): 1954–5. DOI:10.1021/ja031760n. PMID 14971926. 
  10. Bonner LA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (September 2010). "Facile synthesis of octahydrobenzo[h]isoquinolines: novel and highly potent D1 dopamine agonists". Bioorg. Med. Chem. 18 (18): 6763–70. DOI:10.1016/j.bmc.2010.07.052. PMID 20709559. 
  11. 11.0 11.1 Bermak, Jason C; Li Ming, Bullock Clayton, Weingarten Paul, Zhou Qun-Yong (Feb. 2002). "Interaction of gamma-COP with a transport motif in the D1 receptor C-terminus". Eur. J. Cell Biol. 81 (2): 77–85. DOI:10.1078/0171-9335-00222. ISSN 0171-9335. PMID 11893085. 
  12. Bermak, J C; Li M, Bullock C, Zhou Q Y (May. 2001). "Regulation of transport of the dopamine D1 receptor by a new membrane-associated ER protein". Nat. Cell Biol. 3 (5): 492–8. DOI:10.1038/35074561. ISSN 1465-7392. PMID 11331877. 

Literatura[uredi - уреди]

  • Missale C, Nash SR, Robinson SW, et al. (1998). "Dopamine receptors: from structure to function.". Physiol. Rev. 78 (1): 189–225. PMID 9457173. 
  • Milligan G, White JH (2001). "Protein-protein interactions at G-protein-coupled receptors.". Trends Pharmacol. Sci. 22 (10): 513–8. DOI:10.1016/S0165-6147(00)01801-0. PMID 11583808. 
  • Bermak JC, Zhou QY (2004). "Accessory proteins in the biogenesis of G protein-coupled receptors.". Mol. Interv. 1 (5): 282–7. PMID 14993367. 
  • Minowa MT, Minowa T, Monsma FJ, et al. (1992). "Characterization of the 5' flanking region of the human D1A dopamine receptor gene.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (7): 3045–9. DOI:10.1073/pnas.89.7.3045. PMID 1557411. 
  • Tiberi M, Jarvie KR, Silvia C, et al. (1991). "Cloning, molecular characterization, and chromosomal assignment of a gene encoding a second D1 dopamine receptor subtype: differential expression pattern in rat brain compared with the D1A receptor.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 88 (17): 7491–5. DOI:10.1073/pnas.88.17.7491. PMID 1831904. 
  • Sunahara RK, Niznik HB, Weiner DM, et al. (1990). "Human dopamine D1 receptor encoded by an intronless gene on chromosome 5.". Nature 347 (6288): 80–3. DOI:10.1038/347080a0. PMID 1975640. 
  • Grandy DK, Zhou QY, Allen L, et al. (1990). "A human D1 dopamine receptor gene is located on chromosome 5 at q35.1 and identifies an EcoRI RFLP.". Am. J. Hum. Genet. 47 (5): 828–34. PMID 1977312. 
  • Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, et al. (1990). "Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor.". Nature 347 (6288): 72–6. DOI:10.1038/347072a0. PMID 2144334. 
  • Zhou QY, Grandy DK, Thambi L, et al. (1990). "Cloning and expression of human and rat D1 dopamine receptors.". Nature 347 (6288): 76–80. DOI:10.1038/347076a0. PMID 2168520. 
  • Frail DE, Manelli AM, Witte DG, et al. (1994). "Cloning and characterization of a truncated dopamine D1 receptor from goldfish retina: stimulation of cyclic AMP production and calcium mobilization.". Mol. Pharmacol. 44 (6): 1113–8. PMID 8264547. 
  • Ohara K, Ulpian C, Seeman P, et al. (1993). "Schizophrenia: dopamine D1 receptor sequence is normal, but has DNA polymorphisms.". Neuropsychopharmacology 8 (2): 131–5. PMID 8471124. 
  • Albrecht FE, Drago J, Felder RA, et al. (1996). "Role of the D1A dopamine receptor in the pathogenesis of genetic hypertension.". J. Clin. Invest. 97 (10): 2283–8. DOI:10.1172/JCI118670. PMID 8636408. 
  • Lee SH, Minowa MT, Mouradian MM (1996). "Two distinct promoters drive transcription of the human D1A dopamine receptor gene.". J. Biol. Chem. 271 (41): 25292–9. DOI:10.1074/jbc.271.41.25292. PMID 8810292. 
  • Mayerhofer A, Hemmings HC, Snyder GL, et al. (1999). "Functional dopamine-1 receptors and DARPP-32 are expressed in human ovary and granulosa luteal cells in vitro.". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (1): 257–64. DOI:10.1210/jc.84.1.257. PMID 9920093. 
  • Wong AC, Shetreat ME, Clarke JO, Rayport S (1999). "D1- and D2-like dopamine receptors are co-localized on the presynaptic varicosities of striatal and nucleus accumbens neurons in vitro.". Neuroscience 89 (1): 221–33. DOI:10.1016/S0306-4522(98)00284-X. PMID 10051231. 
  • Jin H, Xie Z, George SR, O'Dowd BF (2000). "Palmitoylation occurs at cysteine 347 and cysteine 351 of the dopamine D(1) receptor.". Eur. J. Pharmacol. 386 (2-3): 305–12. DOI:10.1016/S0014-2999(99)00727-X. PMID 10618483. 
  • Li M, Bermak JC, Wang ZW, Zhou QY (2000). "Modulation of dopamine D(2) receptor signaling by actin-binding protein (ABP-280).". Mol. Pharmacol. 57 (3): 446–52. PMID 10692483. 
  • Lezcano N, Mrzljak L, Eubanks S, et al. (2000). "Dual signaling regulated by calcyon, a D1 dopamine receptor interacting protein.". Science 287 (5458): 1660–4. DOI:10.1126/science.287.5458.1660. PMID 10698743. 
  • Ginés S, Hillion J, Torvinen M, et al. (2000). "Dopamine D1 and adenosine A1 receptors form functionally interacting heteromeric complexes.". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (15): 8606–11. DOI:10.1073/pnas.150241097. PMID 10890919. 

Vidi još[uredi - уреди]

Spoljašnje veze[uredi - уреди]