Serotoninski transporter

Izvor: Wikipedia
edit
Familija trasportera rastvorka 6 (neurotransmiterski transporter, serotonin), član 4
Identifikatori
Simboli SLC6A4; 5-HTT; 5-HTTLPR; 5HTT; HTT; OCD1; SERT; SERT1; hSERT
Vanjski ID OMIM182138 MGI96285 HomoloGene817 GeneCards: SLC6A4 Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE SLC6A4 207519 at tn.png
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 6532 15567
Ensembl ENSG00000108576 ENSMUSG00000020838
UniProt P31645 Q60857
RefSeq (mRNA) NM_001045 NM_010484
RefSeq (protein) NP_001036 NP_034614
Lokacija (UCSC) Chr 17:
28.52 - 28.56 Mb
Chr 11:
77 - 77.03 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Serotoninski transporter (SERT) je monoaminski transporter.

SERT je integralni membranski protein koji transportuje neurotransmiter serotonin iz sinaptičkog prostora u presinaptičke neurone. Ovim transportom serotonina posredstvom SERT proteina se završava ciklus dejstva serotonina i dolazi do njegove recirkulacije na način koji je zavistan od natrijuma. Ovaj protein je meta mnogih antidepresivnih lekova, uključujući lekove iz SSRI klase.[1] On je član familije natrijum:neurotransmiter simportera. Polimorfizmi ponavljajućih segmenata u promoteru ovog gena utiču na brzinu ponovnog preuzimanja serotonina i mogu da budu jedan od činilaca sindroma iznenadne smrti odojčadi, agresivnog ponašanja obolelih od Alchajmerove bolesti, posttraumatskog stresnog poremećaja i sklonosti depresiji kod ljudi koji doživljavaju emocionalne traume.[2]

Funkcija[uredi - уреди]

Neuroni komuniciraju putem hemijskih glasnika, kao što je serotonin. Serotoninski transporter vraća serotonin iz sinaptičkog rascepa nazad u sinapse. Stoga on prekida dejstvo serotonina i simultano omogućava njegovu ponovnu upotrebu sa presinaptičkog neurona.[1] Transportni protein putem reciklacije serotonina regulišu njegovu koncentraciju u rascepu, ili sinapsi.

Medicinska ispitivanja su pokazala da su promene metabolizma serotoninskog transportera povezane sa mnoštvom različitih fenomena, uključujući alkoholizam, kliničku depresiju, opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD), romantična osećanja,[3] hipertenziju i socijalne fobije.[4]

Serotoninski transporter je takođe prisutan u krvnim pličicama; gde, serotonin funkcioniše kao vasokonstriktivna supstanca.

Farmakologija[uredi - уреди]

SERT premoštava ćelijsku membranu 12 puta. On pripada NE, DA, SERT familijama monoaminskih transportera. Transporteri su značajne biološke mete za agense kojima se tretiraju psihijatrijski poremećaji. Lekovi koji umanjuju vezivanje serotonina za transportere (selektivni inhibitori preuzimanja serotonina, ili SSRI), i ređe oni koji deluju na suprotan način (selektivni pojačavači preuzimanja serotonina, ili SSRE) se koriste za tretiranje mentalnih poremećaja. Oko polovine pacijenata obolelih od OCD se tretira SSRI lekovima. Fluoksetin je primer selektivnog inhibitora preuzimanja serotonina, a tianeptin je primer selektivnog pojačavača preuzimanja serotonina.

12a
12a

Ligandi[uredi - уреди]

  • DASB
  • Jedinjenje 4b: Ki = 17 pM; 710-puta i 11.100-puta selektivniji od DAT i NET[5]
  • jedinjenje (+)-12a: Ki = 180 pM na hSERT; >1000-puta selektiviji od hDAT, hNET, 5-HT1A, i 5-HT6.[6] Bioizosteri.[7]
  • 3-cis-(3-Aminociklopentil)indol 8a: Ki = 220 pM[8]

Reference[uredi - уреди]

  1. 1.0 1.1 Squire et al., edited by Larry (2008). Fundamental neuroscience (3rd izd.). Amsterdam: Elsevier / Academic Press. str. 143-. ISBN 978-0-12-374019-9. 
  2. "Entrez Gene: SLC6A4 solute carrier family 6 (neurotransmitter transporter, serotonin), member 4". http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=6532. 
  3. Marazziti D, Akiskal HS, Rossi A, Cassano GB (May 1999). "Alteration of the platelet serotonin transporter in romantic love". Psychological Medicine 29 (3): 741–745. doi:10.1017/S0033291798007946. PMID 10405096. 
  4. van der Wee NJ, van Veen JF, Stevens H, van Vliet IM, van Rijk PP, Westenberg HG (May 2008). "Increased Serotonin and Dopamine Transporter Binding in Psychotropic Medication–Naïve Patients with Generalized Social Anxiety Disorder Shown by 123I-β-(4-Iodophenyl)-Tropane SPECT". The Journal of Nuclear Medicine 49 (5): 757–763. doi:10.2967/jnumed.107.045518. PMID 18413401. 
  5. Tamagnan G, Alagille D, Fu X, et al. (2005). "Synthesis and monoamine transporter affinity of new 2beta-carbomethoxy-3beta-[4-(substituted thiophenyl)]phenyltropanes: discovery of a selective SERT antagonist with picomolar potency". Bioorg. Med. Chem. Lett. 15 (4): 1131–3. doi:10.1016/j.bmcl.2004.12.014. PMID 15686927. 
  6. Mattson RJ, Catt JD, Denhart DJ, et al. (2005). "Conformationally restricted homotryptamines. 2. Indole cyclopropylmethylamines as selective serotonin reuptake inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry 48 (19): 6023–34. doi:10.1021/jm0503291. PMID 16162005. 
  7. Dalton King H, Denhart DJ, Deskus JA, et al. (2007). "Conformationally restricted homotryptamines. Part 4: Heterocyclic and naphthyl analogs of a potent selective serotonin reuptake inhibitor". Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (20): 5647–51. doi:10.1016/j.bmcl.2007.07.083. PMID 17766113. 
  8. King HD, Meng Z, Deskus JA, et al. (November 2010). "Conformationally restricted homotryptamines. Part 7: 3-cis-(3-aminocyclopentyl)indoles as potent selective serotonin reuptake inhibitors". Journal of Medicinal Chemistry 53 (21): 7564–72. doi:10.1021/jm100515z. PMID 20949929. 

Literatura[uredi - уреди]

  • Squire et al., edited by Larry (2008). Fundamental neuroscience (3rd izd.). Amsterdam: Elsevier / Academic Press. str. 143-. ISBN 978-0-12-374019-9.