TRAIL

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
edit
Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 10

PDB prikaz baziran na 1d0g.
Dostupne strukture
1d0g, 1d2q, 1d4v, 1dg6, 1du3
Identifikatori
SimboliTNFSF10; APO2L; Apo-2L; CD253; TL2; TRAIL
Vanjski IDOMIM603598 MGI107414 HomoloGene2824 GeneCards: TNFSF10 Gene
Pregled RNK izražavanja
PBB GE TNFSF10 202688 at tn.png
PBB GE TNFSF10 202687 s at tn.png
PBB GE TNFSF10 214329 x at tn.png
podaci
Ortolozi
VrstaČovekMiš
Entrez874322035
EnsemblENSG00000121858ENSMUSG00000039304
UniProtP50591Q3TZR6
RefSeq (mRNA)NM_003810NM_009425
RefSeq (protein)NP_003801NP_033451
Lokacija (UCSC)Chr 3:
173.71 - 173.72 Mb
Chr 3:
27.51 - 27.53 Mb
PubMed pretraga[1][2]

TRAIL, TNF-srodni apoptoza-indukujući ligand, je protein koji funkcioniše kao ligand koji indukuje proces ćelijske smrti (apoptozu). TRAIL je takođe naziva CD253 (klaster diferencijacije 253).[1][2][3]

Gen[uredi - уреди | uredi izvor]

Kod ljudi, gen koji kodira TRAIL je lociran na hromozomu 3q26. On nije u blizini drugih članova TNF familije. Genomska struktura TRAIL gena se sastoji od aproksimativno 20 kb i formirana je od pet eksonskih segmenata 222, 138, 42, 106, i 1245 nukleotida i četiri introna sa aproksimativno 8.2, 3.2, 2.3 i 2.3 kb. TRAIL genu nedostaju TATA i CAAT kutije, i promotorski region sadrži putativne response elemente za GATA, AP-1, C/EBP, SP-1, OCT-1, AP3, PEA3, CF-1, i ISRE.

Struktura[uredi - уреди | uredi izvor]

TRAIL pokazuje homologiju sa drugim članovima faktor nekroze tumora superfamilije. On se sastoji od 281 aminokiseline i ima karakteristike tipa II transmembranskog proteina (i.e. nema vodeću sekvencu i unutrašnji transmembranski domen). N-terminalni citoplazmatični domen nije konzerviran među članovima familije. U kontrastu s njim, C-terminalni ekstracelularni domen je konzerviran i može biti proteolitički odsečen sa ćelijske površine. TRAIL formira homotrimer koji vezuje tri molekula receptora.

Funkcija[uredi - уреди | uredi izvor]

TRAIL se vezuje za receptore smrti DR4 (TRAIL-RI) i DR5 (TRAIL-RII). Proces apoptoze je zavistan od kaspaze-8. Kaspaza-8 aktivira nizvodne efektorske kaspaze uključujući prokaspaze-3, -6, i -7, što dovodi do aktivacije specifičnih kinaza.[4] TRAIL se takođe vezuje za receptore DcR1 i DcR2, koji ne sadrže citoplazmatični domen (DcR1), ili koji imaju skraćeni domen smrti (DcR2). DcR1 funkcioniše kao TRAIL-neutrališući mamac-receptor. Citoplazmatični DcR2 domen je funkcionalan i aktivira NFkapaB. U ćelijama koje izražavaju DcR2, TRAIL vezivanje aktivira NFkapaB, što dovodi do transkripcije gena za koje se zna da antagoniziraju signalni put smrti i/ili da promovišu inflamaciju.

Interakcije[uredi - уреди | uredi izvor]

Za TRAIL je bilo pokazano da interaguje sa TNFRSF10B.[5][6][7]

Vidi još[uredi - уреди | uredi izvor]

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, Din WS, Huang CP, Nicholl JK, Sutherland GR, Smith TD, Rauch C, Smith CA (December 1995). "Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis". Immunity 3 (6): 673–82. PMID 8777713. doi:10.1016/1074-7613(95)90057-8. 
  2. Pitti RM, Marsters SA, Ruppert S, Donahue CJ, Moore A, Ashkenazi A (May 1996). "Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, a new member of the tumor necrosis factor cytokine family". J. Biol. Chem. 271 (22): 12687–90. PMID 8663110. doi:10.1074/jbc.271.22.12687. 
  3. Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ur. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5. http://www.sciencedirect.com/science/book/9780124983403. 
  4. Song JJ, Lee YJ (May 2008). "Differential cleavage of Mst1 by caspase-7/-3 is responsible for TRAIL-induced activation of the MAPK superfamily". Cell. Signal. 20 (5): 892–906. PMC 2483832. PMID 18276109. doi:10.1016/j.cellsig.2008.01.001. 
  5. Kaptein, A; Jansen M, Dilaver G, Kitson J, Dash L, Wang E, Owen M J, Bodmer J L, Tschopp J, Farrow S N (November 2000). "Studies on the interaction between TWEAK and the death receptor WSL-1/TRAMP (DR3)". FEBS Lett. (NETHERLANDS) 485 (2-3): 135–41. ISSN 0014-5793. PMID 11094155. doi:10.1016/S0014-5793(00)02219-5. 
  6. Walczak, H; Degli-Esposti M A, Johnson R S, Smolak P J, Waugh J Y, Boiani N, Timour M S, Gerhart M J, Schooley K A, Smith C A, Goodwin R G, Rauch C T (September 1997). "TRAIL-R2: a novel apoptosis-mediating receptor for TRAIL". EMBO J. (ENGLAND) 16 (17): 5386–97. ISSN 0261-4189. PMC 1170170. PMID 9311998. doi:10.1093/emboj/16.17.5386. 
  7. Hymowitz, S G; Christinger H W, Fuh G, Ultsch M, O'Connell M, Kelley R F, Ashkenazi A, de Vos A M (October 1999). "Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5". Mol. Cell (UNITED STATES) 4 (4): 563–71. ISSN 1097-2765. PMID 10549288. doi:10.1016/S1097-2765(00)80207-5. 

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]

  • Wiley S, Schooley K, Smolak P, Din W, Huang C, Nicholl J, Sutherland G, Smith T, Rauch C, Smith C (1995). "Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis". Immunity 3 (6): 673–82. PMID 8777713. doi:10.1016/1074-7613(95)90057-8. 
  • Almasan A, Ashkenazi A (2004). "Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy.". Cytokine Growth Factor Rev. 14 (3-4): 337–48. PMID 12787570. doi:10.1016/S1359-6101(03)00029-7. 
  • Cha SS, Song YL, Oh BH (2004). "Specificity of molecular recognition learned from the crystal structures of TRAIL and the TRAIL:sDR5 complex.". Vitam. Horm. 67: 1–17. PMID 15110168. doi:10.1016/S0083-6729(04)67001-4. 
  • Song C, Jin B (2005). "TRAIL (CD253), a new member of the TNF superfamily.". J. Biol. Regul. Homeost. Agents 19 (1-2): 73–7. PMID 16178278. 
  • Bucur O, Ray S, Bucur MC, Almasan A (2006). "APO2 ligand/tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand in prostate cancer therapy.". Front. Biosci. 11: 1549–68. PMID 16368536. doi:10.2741/1903. 

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]