Tilidin

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Tilidin
(IUPAC) ime
1 : 1 smeša (1R,2S)- i (1S,2R)-Etil 2-(N,N-dimetilamino)- 1-fenilcikloheks- 3-enkarboksilat
Klinički podaci
AHFS/Drugs.com Internacionalno ime leka
Identifikatori
CAS broj 51931-66-9
ATC kod N02AX01
UNII GY33N31E9Y YesY
ChEMBL[1] CHEMBL563449 YesY
Hemijski podaci
Formula C17H23NO2 
Mol. masa 273,37
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost Oralno: >90%
Metabolizam Hepatički demetilacija
Poluvreme eliminacije 4 - 6 sata
Izlučivanje Renalno, 90%
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća ?
Pravni status Plan I (SAD); BtM Anlage III (Nemačka)

Tilidin (tilidat, Valoron, Valtran) je sintetički opioidni analgetik. On se uglavnom koristi u Nemačkoj, Švajcarskoj i Belgiji za tretman akutnog i hroničnog, umerenog do jakog bola.[2]

Farmakologija[uredi - уреди | uredi izvor]

Tilidin se smatra opioidom niske do umerene potentnosti. Doza od 100 mg p.o. je ekvivalentna sa 20 mg morfin sulfata oralno. On se dozira oralno, rektalno, ili putem injekcije (s.c., i.m. ili i.v.) sa pojedinačnim dozama od 50 do 100 mg, i maksimalnom dnevnom dozom do 600 mg.[3]

Sam tilidin je slab opioid, ali on podleže brzom metabolizmu u jetri i stomaku do njegovih aktivnih metabolita nortilidina i zatim do bisnortilidina.[4][5] (1R,2S)-izomer je odgovoran za njegovo analgetičko dejstvo.

Sinteza[uredi - уреди | uredi izvor]

Tilidin se proizvodi putem Diels-Alderove reakcije 1-N,N-dimetilaminobuta-1,3-diena sa etil atropatom, čime se formira smeša izomera,[6] od kojih je samo (E)-(trans)-izomer aktivan, te se naknadno izdvaja iz smeše putem precipitacije neaktivnog (Z)-(cis)-izomera u obliku cinkovog kompleksa.[4] Neaktivni (Z)-(cis)-izomeri se mogu epimerizovati do termodinamički stabilnijih (E)-(trans)-izomera putem refluksa.

Tilidine synthesis.PNG

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  2. Martindale: The Complete Drug Reference
  3. Waldvogel, H. H. (2001) (German). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis. ISBN 978-3-540-65796-5. 
  4. 4,0 4,1 Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5. 
  5. Schulz, R.; Bläsig, J.; Wüster, M.; Herz, A. (1978). "The Opiate-Like Action of Tilidine is Mediated by Metabolites". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 304 (2): 89–93. PMID 212687. 
  6. Satzinger, G., "Substituted Cyclohexenes, Derivatives thereof and Processes for Obtaining Same", US patent 3557127, issued 19. 1. 1971. 

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]

  • Waldvogel, H. H. (2001) (German). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis. ISBN 978-3-540-65796-5. 
  • Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5. 

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]