Filmsku karijeru je počela sa svega nekolko meseci starosti u filmu Kum, gde je glumila dete na krštenju na kraju filma. Sa 13 godina dobija manju ulogu u drami Outsiders, koji je režirao njen otac. Kasnije igra veću ulogu u trećem delu Kuma, 1990. godine. Posle filma Kum 3 za koga dobija negativne kritike odlučuje da ne glumi više, pa je započinje karijeru kao režiserka. Kasnije se ipak pojavljuje u nekoliko filmova.
Njezin prvi film kao režiserka je bio Lick the Star (kratkometražni), 1996. godine. Kasnije režira film The Virgin Suicides u kome je igrala poznata glumica Kirsten Danst. Najveći uspeh kao režiserka beleži sa filmom Izgubljeni u prevodu, 2003. godine, za koga prima pozitivne kritike i za koga je nagrađena Oskarom i Zlatnim globusom za najbolji scenario.
