Leflunomid

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Leflunomid
(IUPAC) ime
5-metil-N-[4-(trifluorometil) fenil]-izoksazol-4-karboksamid
Klinički podaci
Robne marke Arava
AHFS/Drugs.com Monografija
MedlinePlus a600032
Identifikatori
CAS broj 75706-12-6
ATC kod L04AA13
PubChem[1][2] 3899
DrugBank DB01097
ChemSpider[3] 3762
UNII G162GK9U4W YesY
KEGG[4] D00749 YesY
ChEBI CHEBI:6402 YesY
ChEMBL[5] CHEMBL960 YesY
Hemijski podaci
Formula C12H9F3N2O2 
Mol. masa 270,207 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost 80%
Vezivanje za proteine plazme >99.3%
Poluvreme eliminacije 2 nedelje
Izlučivanje Bilijarno, renalno
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

EU EMEA:linkUS FDA:link

Trudnoća ?
Pravni status Rx only
Način primene oralno (tablete)

Leflunomid je DMARD,[6] koji se koristi za tretiranje umerenog do jakog reumatoidnog artritisa i psorijatičnog artritisa. On je inhibitor sinteze pirimidina.[7]

Osnovni podaci[uredi - уреди | uredi izvor]

Leflunomid je inhibitor sinteze pirimidina. On pripada DMARD klasi lekova (bolest-modifikujući antireumatici), koji su hemijski i farmakološki veoma heterogeni.

Ova supstancu prodaje kompanija Sanofi pod imenom Arava. On je dostupan za oralno doziranje u obliku tableta od 10, 20, ili 100 mg aktivnog leka. Arava isto tako sadrži neaktivne sastojke, koji mogu da izazovu alergije ili netolerantnosti. Arava je odobrena od strane FDA i u mnogim drugim zemljama (npr., Kanada, Evropa) 1998.

Mehanizam dejstva[uredi - уреди | uredi izvor]

Leflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira mitohondrijski enzim dihidroorotat dehidrogenazu (ovaj enzim učestvuje u de novo sintezi pirimidina) (skraćeno DHODH). DHODH ima ključnu ulogu u sintezi pirimidinskog ribonukleotida uridin monofosfata (rUMP).[8] Inhibicija ljudskog DHODH putem A77 1726, aktivnog metabolita leflunomida, se odvija pri nivoima (od oko 600 nM) koji se postižu tokom tretmana reumatoidnog artritisa (RA). Leflunomid sprečava ekspanziju aktiviranih i autoimunih limfocita putem ometanja progresije ćelijskog ciklusa nelimfoidnih čelija.[9] Antiproliferativno dejstvo leflunomida je dokazano. Pored toga, nekoliko eksperimentalnih modela (in vivo i in vitro) je demonstriralo njegova antiinflamatorna svojstva. Ovo dvostruko dejstvo usporava razvoj bolesti i uzrokuje remisiju/olakđavanje simptoma reumatoidnog artritisa i psorijatičkog artritisa, kao što su bol i umanjena pokretnost zglobova.

Farmakokinetika[uredi - уреди | uredi izvor]

Arava tablete su 80% bioraspoložive. Koadministracija sa jelom koje ima visok sadržaj masnoće nema značajanog uticaja na nivoe aktivnog metabolita teriflunomida u plazmi. Nakon oralnog doziranja, leflunomid se metaboliše do teriflunomida, koji je odgovoran za aktivnost leka in vivo. Ispitivanja farmakokinetike leflunomida prvenstveno prate koncentraciju teriflunomida u plazmi. Nepromenjeni nivoi leflunomida u plazmi su povremeno zapaženi, mada je to slučaj uglavnom pri niskim nivoima. Neki od manjih metabolita su isto tako uočeni, ali oni ne doprinose korisnom dejstvu leka. Teriflunomid se metaboliše u jetri na citosolnim i mikrozomalnim mestima i dalje se izlučuje renalnim ili bilijarnim putem.

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). "PubChem as a public resource for drug discovery.". Drug Discov Today 15 (23-24): 1052–7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). "Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities". Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217–241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). "Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining". J Cheminform 2 (1): 3. PMID 20331846. doi:10.1186/1758-2946-2-3.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). "Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG". Yeast 17 (1): 48–55. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  6. Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (January 2005). "When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?". Annals of the rheumatic diseases 64 (1): 44–51. PMC 1755199. PMID 15271770. doi:10.1136/ard.2003.016709. 
  7. Pinto P, Dougados M (2006). "Leflunomide in clinical practice" (PDF). Acta reumatológica portuguesa 31 (3): 215–24. PMID 17094333. 
  8. Fukushima R, Kanamori S, Hirashiba M et al. (2007). "Teratogenicity study of the dihydroorotate-dehydrogenase inhibitor and protein tyrosine kinase inhibitor Leflunomide in mice". Reprod. Toxicol. 24 (3-4): 310–6. PMID 17604599. doi:10.1016/j.reprotox.2007.05.006. 
  9. "Clin Immunol. 1999 Dec;93(3):198-208.". http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10600330. 

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]


Star of life.svg Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).