Proteinska kinaza

Proteinska fosforilacija

Proteinska kinaza je kinaza koja modifikuje druge proteine putem hemijskog dodavanja fosfatnih grupa na njih (fosforiliacijom). Fosforilacija obično rezultira u funkcionalnoj promeni ciljnog proteina (supstrata) usled promene enzimske aktivnosti, ćelijske lokacije, ili vezivanja za druge proteine. Humani genom sadrži oko 500 gena proteinskih kinaza i one sačinjavaju oku 2% svih ljudskih gena.^[1] Proteinske kinaze su takođe prisutne kod bakterija i biljki. Do 30% od postojećih ljudskih proteina može biti modifikovano dejstvom kinaza. Poznato je da one regulišu većinu ćelijskih puteva, posebno one koji učestvuju u prenosu signala.

Hemijska aktivnost[uredi - уреди | uredi izvor]

Model molekula neorganskog fosfata (HPO₄²⁻). Kod boja: P (narandžasto); O (crveno); H (belo).

Hemijska aktivnost kinaze se sastoji od transfera fosfatne grupe sa nukleozid trifosfata (obično ATP) i njegovog kovalentnog vezivanje na jednu od tri aminokiseline koje imaju slobodnu hidroksilnu grupu. Većina kinaza deluje na obe serin i treonin, druge deluju na tirozin, i neke od njih (dualno-specifične kinaze) deluju na sva tri aminokiselinska ostatka.^[2] Postoje takođe proteinske kinaze koje fosforilišu druge aminokiseline, npr. histidinske kinaze koje fosforilišu histidinski ostatak.^[3]

Regulacija[uredi - уреди | uredi izvor]

Proteinske kinaze imaju sveobuhvatni i suštinski uticaj na ćelije, i stoga je njihova aktivnost strogo regulisana. Kinaze se uključuju i isključuju fosforilacijom (u nekim slučajevima samom kinazom - cis-fosforilacija/autofosforilacija), vezivanjem enzimskih aktivatora ili inhibitora, ili malih molekula, ili putem kontrolisanja njihove lokacije u ćeliji relativno na njihove supstrate.

Struktura[uredi - уреди | uredi izvor]

Glavni članak: Domen proteinskih kinaza

Katalitičke podjedinice mnogih proteinskih kinaza su visoko konzervirane, i znatan broj struktura je rešen.^[4]

Eukariotske proteinske kinaze su enzimi koji pripadaju velikoj familiji proteina koja deli konzervirani katalitički domen.^[5]^[6]^[7]^[8] Postoji više konzerviranih regiona u katalitičkom domenu proteinskih kinaza. U N-terminusu katalitičkog domena postoji glicinom-bogat segment u blizini aminokiseline lizin za koji je bilo pokazano da učestvuje u ATP vezivanju. U centralnom delu katalitičkoj domena, nalazi se konzervirana asparaginska kiselina, koja je važna za katalitičku aktivnost.^[9]

Grupe proteinskih kinaza[uredi - уреди | uredi izvor]

Familija humanih proteinskih kinaza se deli u sledeće grupe:

AGC kinaza - obuhvata PKA, PKC i PKG.
CaM kinaza - sadrži kalcijum/kalmodulin-zavisne proteinske kinaze.
CK1 - sadrži kazein kinaza 1 grupu.
CMGC - sadrži CDK, MAPK, GSK3 i CLK kinaze.
STE - sadrži homologe kvaščane Sterile 7, Sterile 11, i Sterile 20 kinaze.
TK - sadrži tirozinske kinaze.
TKL - sadrži tirozinskim-kinazama sličnu grupu kinaza.

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]

Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. http://books.google.com/books/about/Fundamentals_of_enzymology.html?id=8uvwAAAAMAAJ.
Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. http://books.google.com/books/about/Advances_in_Enzymology_and_Related_Areas.html?id=Pmh8yToeuloC.
Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0. http://www.garlandscience.com/textbooks/0815323042.asp?type=reviews.
Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. http://books.google.com/books/about/Enzyme_Kinetics.html?id=T60oAAAAYAAJ.
Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X. http://books.google.com/books/about/Evaluation_of_Enzyme_Inhibitors_in_Drug.html?id=l2rMy8QNUk0C.
Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842. http://books.google.com/books/about/Biochemical_pathways.html?id=081qAAAAMAAJ.

↑ Manning G, Whyte DB. et al. (2002). "The protein kinase complement of the human genome". Science 298 (5600): 1912–1934. PMID 12471243. doi:10.1126/science.1075762.
↑ Dhanasekaran N, Premkumar Reddy E (September 1998). "Signaling by dual specificity kinases". Oncogene 17 (11 Reviews): 1447–55. PMID 9779990. doi:10.1038/sj.onc.1202251.
↑ Besant PG, Tan E, Attwood PV (March 2003). "Mammalian protein histidine kinases". Int. J. Biochem. Cell Biol. 35 (3): 297–309. PMID 12531242. doi:10.1016/S1357-2725(02)00257-1.
↑ Stout TJ, Foster PG, Matthews DJ (2004). "High-throughput structural biology in drug discovery: protein kinases". Curr. Pharm. Des. 10 (10): 1069–82. PMID 15078142. doi:10.2174/1381612043452695.
↑ Hanks SK (2003). "Genomic analysis of the eukaryotic protein kinase superfamily: a perspective". Genome Biol. 4 (5): 111. PMC 156577. PMID 12734000. doi:10.1186/gb-2003-4-5-111.
↑ Hanks SK, Hunter T (May 1995). "Protein kinases 6. The eukaryotic protein kinase superfamily: kinase (catalytic) domain structure and classification". FASEB J. 9 (8): 576–96. PMID 7768349.
↑ Hunter T (1991). "Protein kinase classification". Meth. Enzymol. 200: 3–37. PMID 1835513. doi:10.1016/0076-6879(91)00125-G.
↑ Hanks SK, Quinn AM (1991). "Protein kinase catalytic domain sequence database: identification of conserved features of primary structure and classification of family members". Meth. Enzymol. 200: 38–62. PMID 1956325. doi:10.1016/0076-6879(91)00126-H.
↑ Knighton DR, Zheng JH, Ten Eyck LF, Ashford VA, Xuong NH, Taylor SS, Sowadski JM (July 1991). "Crystal structure of the catalytic subunit of cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase". Science (journal) 253 (5018): 407–14. PMID 1862342. doi:10.1126/science.1862342.

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]

Proteinske kinaze
Humane i mišje proteinske kinaze: klasifikacija i indeks
Kinase.Com
Kinaze/TIP
AurSCOPE Kinase Database
Kinasecentral
Kolekcija Ser/Thr/Tyr specifičnih proteinskih kinaza
KinMutBase: registar bolest-izazivajućih mutacija u domenu proteinskih kinaza
Humani kinom
UMich orijentacija proteina u membranama families/superfamily-63 - Orijentacije C1 domena
UMich orijentacija proteina u membranama families/superfamily-47 - Orijentacije C2 domena

[pmid12471243-1] Manning G, Whyte DB. et al. (2002). "The protein kinase complement of the human genome". Science 298 (5600): 1912–1934. PMID 12471243. doi:10.1126/science.1075762.

[2] Dhanasekaran N, Premkumar Reddy E (September 1998). "Signaling by dual specificity kinases". Oncogene 17 (11 Reviews): 1447–55. PMID 9779990. doi:10.1038/sj.onc.1202251.

[3] Besant PG, Tan E, Attwood PV (March 2003). "Mammalian protein histidine kinases". Int. J. Biochem. Cell Biol. 35 (3): 297–309. PMID 12531242. doi:10.1016/S1357-2725(02)00257-1.

[pmid15078142-4] Stout TJ, Foster PG, Matthews DJ (2004). "High-throughput structural biology in drug discovery: protein kinases". Curr. Pharm. Des. 10 (10): 1069–82. PMID 15078142. doi:10.2174/1381612043452695.

[pmid12734000-5] Hanks SK (2003). "Genomic analysis of the eukaryotic protein kinase superfamily: a perspective". Genome Biol. 4 (5): 111. PMC 156577. PMID 12734000. doi:10.1186/gb-2003-4-5-111.

[pmid7768349-6] Hanks SK, Hunter T (May 1995). "Protein kinases 6. The eukaryotic protein kinase superfamily: kinase (catalytic) domain structure and classification". FASEB J. 9 (8): 576–96. PMID 7768349.

[pmid1835513-7] Hunter T (1991). "Protein kinase classification". Meth. Enzymol. 200: 3–37. PMID 1835513. doi:10.1016/0076-6879(91)00125-G.

[pmid1956325-8] Hanks SK, Quinn AM (1991). "Protein kinase catalytic domain sequence database: identification of conserved features of primary structure and classification of family members". Meth. Enzymol. 200: 38–62. PMID 1956325. doi:10.1016/0076-6879(91)00126-H.

[pmid1862342-9] Knighton DR, Zheng JH, Ten Eyck LF, Ashford VA, Xuong NH, Taylor SS, Sowadski JM (July 1991). "Crystal structure of the catalytic subunit of cyclic adenosine monophosphate-dependent protein kinase". Science (journal) 253 (5018): 407–14. PMID 1862342. doi:10.1126/science.1862342.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]