Tolvaptan

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Tolvaptan
(IUPAC) ime
N-(4[(5R*)-7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl3-methylphenyl)-2-methylbenzamide
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj 150683-30-0
ATC kod C03XA01 [1]
PubChem[2][3] 216237
ChemSpider[4] 187438
ChEMBL[5] CHEMBL344159 YesY
Hemijski podaci
Formula C26H25ClN2O3 
Mol. masa 448.941 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
Sinonimi N4-[(6R*)-9-chloro-6-hydroxy-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-8,10,12-triene-2-carbonyl]-3-methyl-phenyl2-methyl-benzamide
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost nepoznata (40% je apsorbovano)
Vezivanje za proteine plazme 99%
Metabolizam Hepatički (CYP3A4-posredovano)[6]
Poluvreme eliminacije 12 časova
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

US FDA:link

Trudnoća C(US)
Pravni status -only (SAD)
Način primene Oralno

Tolvaptan (INN), OPC-41061, je selektivni kompetitivni antagonist arginin vazopresinskog receptora 2 koji se koristi u lečenju hiponatremije (niskih nivoa krvnog natrijuma) vezanih za kongestivno zatajenje srca, cirozu, i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). FDA je odobrila tolvaptan 16 maja 2009, i u prodaji je od strane kompanije Otsuka Farmaceutikal pod imenom Samsca.

Tolvaptan je relativno brzo prošao kroz klinička ispitivanja[7] za policistično oboljenje bubrega. Tokom ispitivanja iz 2004 je primećeno da kad se tolvaptan dozira sa tradicionalnim diureticima, dolazi do povećanja izlučivanja suvišnih fluida i poboljšanja nivoa krvnog natrijuma kod pacijenata sa zatajenjem srca, bez nuspojava poput hipotenzije (niskog krvnog pritiska) ili hipokalemije (sniženih nivoa krvnog kalijuma), i bez uzrokovanja nuspojava u bubrežnim funkcijama.[8]

Hemija[uredi - уреди | uredi izvor]

Hemijska sinteza:[9]

Tolvaptan rx.png

Stereokemija[uredi - уреди | uredi izvor]

Tolvaptan je racemat, tj. Smjesa 1: 1 sljedećih dva enantiomera:[10]

Enantiomeri Tolvaptan
(R)-Tolvaptan Structural Formula V1.svg
CAS-Number: 331947-66-1
(S)-Tolvaptan Structural Formula V1.svg
CAS-Number: 331947-44-5

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (27. 8. 2008.). "ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes". WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. http://www.whocc.no/atcddd/new_atc_ddd.html#ATCDDD_FINAL. pristupljeno 5. 9. 2008.. 
  2. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). "PubChem as a public resource for drug discovery.". Drug Discov Today 15 (23-24): 1052–7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  edit
  3. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). "Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities". Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217–241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  4. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). "Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining". J Cheminform 2 (1): 3. PMID 20331846. doi:10.1186/1758-2946-2-3.  edit
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  6. Shoaf S, Elizari M, Wang Z et al. (2005). "Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias". J Cardiovasc Pharmacol Ther 10 (3): 165–71. PMID 16211205. doi:10.1177/107424840501000304. 
  7. "Otsuka Maryland Research Institute, Inc.". http://www.medicalnewstoday.com/medicalnews.php?newsid=38392. 
  8. Gheorghiade M, Gattis W, O'Connor C et al. (2004). "Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial". Journal of the American Medical Association 291 (16): 1963–71. PMID 15113814. doi:10.1001/jama.291.16.1963. 
  9. Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.
  10. Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]


Star of life.svg Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).