Tolvaptan
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg)
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| N-(4[(5R*)-7-chloro-5-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl3-methylphenyl)-2-methylbenzamide | |||
| Klinički podaci | |||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 150683-30-0 | ||
| ATC kod | C03XA01 [1] | ||
| PubChem[2][3] | 216237 | ||
| ChemSpider[4] | 187438 | ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL344159 
| ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C26H25ClN2O3 | ||
| Mol. masa | 448.941 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Sinonimi | N4-[(6R*)-9-chloro-6-hydroxy-2-azabicyclo[5.4.0]undeca-8,10,12-triene-2-carbonyl]-3-methyl-phenyl2-methyl-benzamide | ||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Bioraspoloživost | nepoznata (40% je apsorbovano) | ||
| Vezivanje za proteine plazme | 99% | ||
| Metabolizam | Hepatički (CYP3A4-posredovano)[6] | ||
| Poluvreme eliminacije | 12 časova | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Licenca | |||
| Trudnoća | C(US) | ||
| Pravni status | ℞-only (SAD) | ||
| Način primene | Oralno | ||
Tolvaptan (INN), OPC-41061, je selektivni kompetitivni antagonist arginin vazopresinskog receptora 2 koji se koristi u lečenju hiponatremije (niskih nivoa krvnog natrijuma) vezanih za kongestivno zatajenje srca, cirozu, i sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona (SIADH). FDA je odobrila tolvaptan 16 maja 2009, i u prodaji je od strane kompanije Otsuka Farmaceutikal pod imenom Samsca.
Tolvaptan je relativno brzo prošao kroz klinička ispitivanja[7] za policistično oboljenje bubrega. Tokom ispitivanja iz 2004 je primećeno da kad se tolvaptan dozira sa tradicionalnim diureticima, dolazi do povećanja izlučivanja suvišnih fluida i poboljšanja nivoa krvnog natrijuma kod pacijenata sa zatajenjem srca, bez nuspojava poput hipotenzije (niskog krvnog pritiska) ili hipokalemije (sniženih nivoa krvnog kalijuma), i bez uzrokovanja nuspojava u bubrežnim funkcijama.[8]
Hemija[uredi | uredi kod]
Hemijska sinteza:[9]
Stereokemija[uredi | uredi kod]
Tolvaptan je racemat, tj. Smjesa 1: 1 sljedećih dva enantiomera:[10]
| Enantiomeri Tolvaptan | |
|---|---|
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Number: 331947-66-1 |
-Tolvaptan_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Number: 331947-44-5 |
Reference[uredi | uredi kod]
- ↑ WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology (27. 8. 2008.). „ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes”. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Arhivirano iz originala na datum 2008-05-06. Pristupljeno 5. 9. 2008.
- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ Shoaf S, Elizari M, Wang Z et al. (2005). „Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias”. J Cardiovasc Pharmacol Ther 10 (3): 165–71. DOI:10.1177/107424840501000304. PMID 16211205.
- ↑ „Otsuka Maryland Research Institute, Inc.”.
- ↑ Gheorghiade M, Gattis W, O'Connor C et al. (2004). „Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial”. Journal of the American Medical Association 291 (16): 1963–71. DOI:10.1001/jama.291.16.1963. PMID 15113814.
- ↑ Kondo, K.; Ogawa, H.; Yamashita, H.; Miyamoto, H.; Tanaka, M.; Nakaya, K.; Kitano, K.; Yamamura, Y.; Nakamura, S.; Onogawa, T.; et al.; Bioor. Med. Chem. 1999, 7, 1743.
- ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.
