Tolbutamid

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Tolbutamid
(IUPAC) ime
N-[(butilamino) karbonil]-4-metilbenzensulfonamid
Klinički podaci
AHFS/Drugs.com Monografija
MedlinePlus a682481
Identifikatori
CAS broj 64-77-7
ATC kod A10BB03 V04CA01
PubChem[1][2] 5505
DrugBank APRD00267
ChemSpider[3] 5304
UNII 982XCM1FOI YesY
KEGG[4] D00380 YesY
ChEBI CHEBI:27999 YesY
ChEMBL[5] CHEMBL782 YesY
Hemijski podaci
Formula C12H18N2O3S 
Mol. masa 270.35 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Vezivanje za proteine plazme 96%
Metabolizam Hepatički (CYP2C19-posredovano)
Poluvreme eliminacije 4.5 do 6.5 sata
Izlučivanje Renalno
Farmakoinformacioni podaci
Licenca

US FDA:link

Trudnoća C(AU) C(US)
Pravni status POM (UK) -only (SAD)
Način primene Oralo

Tolbutamid je prva generacija blokatora kalijumskog kanala, sulfonilurejskih oralnih hipoglikemskih lekova. On je u prodaju pod imenom Orinaza. Ovaj lek se primenjuje za kontrolu tipa II dijabetes, ako dijeta nije efektivna. Tolbutamid stimuliše sekreciju insulina iz pankreasa. Pošto gušterača mora da sintetiše insulin da bi ovaj lek bio delotvoran, on nije efektivan u kontroli tipa I dijabetesa. On se ne koristi rutinski zbog povišene učestalosti nepoželjnih efekata u poređenju sa novijom, drugom generacijom sulfonilureja, poput gliburida. On ima generalno kratko vreme dejstva usled brzog metabolizma, te je stoga bezbedan za upotrebu kod starijih dijabetičara.[6][7]

Nuspojave[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Hipoglikemija
  2. Uvećanje telesne težine
  3. Hipersenzitivnost
  4. Interakcije lekova: povećana hipoglikemija sa cimetidinom, insulinom, salicilatima, sulfonamidima

Salicilati zamenjuju tolbutamid na njegovom mestu vezivanje u na proteinima plazme, što dovodi do povišenog nivoa slobodnog tolbutamida, te to hipoglikemijskog šoka.

Sinteza[uredi - уреди | uredi izvor]

Postoji više načina pripreme tolbutamida. Najkraći sintetički put je adicija para-toluensulfonamida do butil izocijanata:[8]

Tolbutamide synthesis.png

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). "PubChem as a public resource for drug discovery.". Drug Discov Today 15 (23-24): 1052–7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). "Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities". Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217–241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). "Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining". J Cheminform 2 (1): 3. PMID 20331846. doi:10.1186/1758-2946-2-3.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). "Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG". Yeast 17 (1): 48–55. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  6. Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10 izd.). New York: McGraw-Hill. DOI:10.1036/0071422803. ISBN 0-07-135469-7. http://books.mcgraw-hill.com/medical/goodmanandgilman/. 
  7. Pdr Staff (2009). PDR: Physicians Desk Reference 2010 (Physicians' Desk Reference (Pdr)). Rozelle, N.S.W: Thomson Reuters. ISBN 1-56363-748-0. http://www.pdr.net/Default.aspx. 
  8. Ruschig, H.; Avmuller, W.; Korger, G.; Wagner, H.; Scholtz, J.; Bander, A.; 1961, U.S. Patent 2,976,317.

Literatura[uredi - уреди | uredi izvor]

  • Diabetes Prevention Program Research Group. "Reduction in the Incidence of Type 2 Diabetes with Lifestyle Intervention or Metformin." Journal of the American Medical Association 346: 393-402. 2000.
  • Jeremy A. Greene. Prescribing by Numbers: Drugs and the Definition of Disease. Johns Hopkins University Press: Baltimore, MD. 2007.
  • William L. Lawrence. "Science in Review: Drug for the Treatment of Diabetes Tested And Found of Great Importance." New York Times February 24, 1957.

}{refend}}

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]