Izvorni kod stranice Antagonist (farmakologija)

[[Datoteka:Antagonist.sr.png|mini|Antagonisti blokiraju vezivanje [[agonist]]a za molekul [[Receptor (biohemija)|receptor]], čime inhibiraju signal koji bi bio proizveden spregom receptora i agonista.]]

'''Antagonist''' je tip [[Receptor (biohemija)|receptorskog]] [[ligand (biohemija)|liganda]] ili [[lek]]a koji ne izaziva biološki respons vezivanjem za [[Receptor (biohemija)|receptor]], nego blokira ili prigušuje [[agonist (farmakologija)|agonist]]-posredovani respons.<ref name="pharmguide">{{cite web |url=http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/Barcelona2002/pages/Farmac/Comput_Lab/Guia_Glaxo/chap2c.html |title=Pharmacology Guide: In vitro pharmacology: concentration-response curves |author=[[GlaksoSmitKlajn|GlaxoWellcome]] |access-date=2014-03-20 |archive-date=2019-07-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190726074523/http://www.pdg.cnb.uam.es/cursos/Barcelona2002/pages/Farmac/Comput_Lab/Guia_Glaxo/chap2c.html }}</ref> U [[farmakologija|farmakologiji]], '''antagonisti''' imaju [[Konstanta disocijacije#Protein-ligand vezivanje|afinitet]], ali ne [[efikasnost#Farmakologija|efikasnost]] za njihove receptore. Njihovo vezivanje onemogućava interakciju i inhibira funkciju [[agonist (farmakologija)|agonista]] ili [[inverzni agonist|inverznih agonista]] na receptorima. Antagonisti dejstvuju putem vezivanja za aktivna mesta, ili za alosterna mesta na receptorima. Oni isto tako mogu da interaguju na mestima vezivanja koja normalno ne učestvuju u biološkoj regulaciji aktivnosti receptora. Aktivnost antagonista može da bude reverziblna ili ireverzibilna u zavisnosti od trajnosti kompleksa antagonista i receptora, što je uslovljeno prirodom veze između antagonista i receptora. Većina lekova koji su antagonisti ostvaruju svoju potentnost konkurišući endogenim ligandima ili supstratima na strukturno-definisanim mestima vezivanja na receptorima.<ref name="pmid12209152">{{cite journal |author=Hopkins AL, Groom CR |title=The druggable genome |journal=Nature reviews. Drug discovery |volume=1 |issue=9 |pages=727–30 |year=2002 |pmid=12209152 |doi=10.1038/nrd892}}</ref> Budući da antagonisti često ometaju normalne veze između neurona, njihova dugoročna, hronična primena je povezana sa smrću neurona, i vrlo jaki antagonisti se mogu smatrati toksičnim<ref name="pmid15756305">{{cite journal |author=Dorph-Petersen KA, Pierri JN, Perel JM, Sun Z, Sampson AR, Lewis DA |title=The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys |journal=Neuropsychopharmacology : Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology |volume=30 |issue=9 |pages=1649–61 |year=2005 |month=September |pmid=15756305 |doi=10.1038/sj.npp.1300710 |url=http://dx.doi.org/10.1038/sj.npp.1300710 |issn=}}</ref>.

== Receptori ==
{{Main|Receptor (biohemija)}}

Biohemijski [[Receptor (biohemija)|receptori]] su veliki [[protein]]ski molekuli koji mogu da se aktiviraju vezivanjem [[Ligand (biohemija)|liganda]] (poput [[hormon]]a ili [[lek]]a).<ref name="2006Kenakin">{{cite book |author=Kenakin, Terrence P.; Kenakin, Terry |authorlink= |editor= |others= |title=A pharmacology primer: theory, application, and methods |edition= |language= |publisher=Elsevier/Academic Press |location=Amsterdam |year=2006 |origyear= |pages= |quote= | isbn = 0-12-370599-1 |oclc= |doi= |url=https://archive.org/details/pharmacologyprim0002kena|accessdate=}}</ref> Receptori mogu da budu vezani za membranu, da se pojave na membrani ćelija, ili [[Intracelularni receptor|intracelularno]], na primer na [[Jedro|nukleusu]] ili [[Mitohondrije|mitohondrijama]]. Vezivanje je posledica [[nekovalentno vezivanje|nekovalentnih]] interakcija na [[mesto vezivanja|mestima vezivanja]] na receptoru između receptora i njegovih liganda. Receptor može da sadrži jedno ili više mesta vezivanja za različite ligande. Vezivanje za [[aktivno mesto]] na receptoru direktno reguliše aktivaciju receptora.<ref name="2006Kenakin"/> Aktivnost receptora takođe može biti [[alosterna regulacija|regulisana]] vezivanjem liganda na druga mesta na receptoru, poput alosternih mesta vezivanja.<ref>{{cite journal |author=May LT, Avlani VA, Sexton PM, Christopoulos A |title=Allosteric modulation of G protein-coupled receptors |journal=Curr. Pharm. Des. |volume=10 |issue=17 |pages=2003–13 |year=2004 |pmid=15279541|doi=10.2174/1381612043384303}}</ref> Antagonisti dejstvuju putem sprečavanja agonist-indukovanih responsa receptora. To se može postići vezivanjem za aktivno mesto ili za alosterno mesto.<ref name="Christopoulos">{{cite journal |author=Christopoulos A |title=Allosteric binding sites on cell-surface receptors: novel targets for drug discovery |journal=Nature reviews. Drug discovery |volume=1 |issue=3 |pages=198–210 |year=2002 |pmid=12120504|doi=10.1038/nrd746}}</ref> Sem toga, antagonisti mogu da interaguju na mestima koja normalno ne učestvuju u biološkoj regulaciji aktivnosti receptora.<ref name="Christopoulos"/><ref>{{cite journal |author=Bleicher KH, Green LG, Martin RE, Rogers-Evans M |title=Ligand identification for G-protein-coupled receptors: a lead generation perspective |journal=Curr Opin Chem Biol |volume=8 |issue=3 |pages=287–96 |year=2004 |pmid=15183327 |doi=10.1016/j.cbpa.2004.04.008}}</ref><ref>{{cite journal |author=Rees S, Morrow D, Kenakin T |title=GPCR drug discovery through the exploitation of allosteric drug binding sites |journal=Recept. Channels |volume=8 |issue=5-6 |pages=261–8 |year=2002 |pmid=12690954| doi=10.1080/10606820214640}}</ref>

Termin ''antagonist'' je bio originalno korišten za opisivanje različitih profila efekata leka.<ref>{{cite journal |author=Negus SS |title=Some implications of receptor theory for in vivo assessment of agonists, antagonists and inverse agonists |journal=Biochem. Pharmacol. |volume=71 |issue=12 |pages=1663–70 |year=2006 |pmid=16460689 |doi=10.1016/j.bcp.2005.12.038 |pmc=1866283}}</ref> Biohemijsku definiciju antagonista receptora su uveli Ariens<ref>{{cite journal |author=Ariëns EJ |title=Affinity and intrinsic activity in the theory of competitive inhibition. I. Problems and theory |journal=Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie |volume=99 |issue=1 |pages=32–49 |year=1954 |pmid=13229418 |doi=}}</ref> i Stefenson<ref name=stephanson>{{cite journal |author=Stephenson RP |title=A modification of receptor theory. 1956 |journal=Br. J. Pharmacol. |volume=120 |issue=4 Suppl |pages=106–20; discussion 103–5 |year=1997 |pmid=9142399 |doi=}} {{PMC|1510558}} of the original article.</ref> [[1950e|1950-tih]]. Današnja definicija agonista receptora je bazirana na [[Teorija receptora#Priroda receptor-lek interakcija|modelu popunjenosti receptora]]. To sužava definiciju antagonizma na samo ona jedinjenja koja imaju suprotne aktivnosti na jednom receptoru. Za agoniste se smatra da uključuju pojedinačni ćelijski respons vezivanjem za receptor, i da tako iniciraju biohemijski mehanizam promena u ćeliji. Antagonist isključuju taj respons blokiranjem receptora. Ova definicija je takođe u upotrebi za [[Fiziološki agonizam i antagonizam|fiziološke antagoniste]], supstance koje imaju suprotne fiziološke efekte, ali dejstvuju na različite receptore. Na primer, [[histamin]] snižava arterijski pritisak putem [[vazodilacija|vazodilacije]] dejstvujući na [[histaminski H1 receptor|histaminski H<sub>1</sub> receptor]], dok [[adrenalin]] povišava arterijski pritisak vasokonstrikcijom posredovanom aktivacijom [[beta-adrenergički receptor|β-adrenergičkog receptora]].

== Povezano ==
* [[Receptorska teorija]]
* [[Agonist (farmakologija)|Agonist]]
* [[Inhibicija enzimskih reakcija]]
* [[Efikasnost#Farmakologija|Efikasnost]]
* [[Konstanta disocijacije#Protein-ligand vezivanje|Afinitet]]
* [[Inverzni agonist]]
* [[Selektivni modulator receptora]]

== Reference ==
{{reflist|2}}
 
{{Farmakologija-lat}}

{{DEFAULTSORT:Antagonist (farmakologija)}}
[[Kategorija:Antagonisti receptora]]
[[Kategorija:Transdukcija signala]]
[[Kategorija:Farmakologija]]