VEGF receptor
| FMS srodna tirozinska kinaza 1 (receptor vaskularnog endotelijalnog faktora rasta/receptor vaskularnog faktora permeabilnosti) | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | FLT1 |
| Alt. simboli | FLT |
| Entrez | 2321 |
| Hugo | 3763 |
| OMIM | 165070 |
| RefSek | NM_002019 |
| UniProt | P17948 |
| Drugi podaci | |
| EC broj | 2.7.1.112 |
| Lokus | Hrom. 13 q12 |
| Receptor kinaznog umetnog domena (tip III receptorske tirozinske kinaze) | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | KDR |
| Alt. simboli | FLK1, VEGFR, VEGFR2, CD309 |
| Entrez | 3791 |
| Hugo | 6307 |
| OMIM | 191306 |
| RefSek | NM_002253 |
| UniProt | P35968 |
| Drugi podaci | |
| EC broj | 2.7.1.112 |
| Lokus | Hrom. 4 q11-q12 |
| FMS srodna tirozinska kinaza 4 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | FLT4 |
| Alt. simboli | VEGFR3, PCL |
| Entrez | 2324 |
| Hugo | 3767 |
| OMIM | 136352 |
| RefSek | NM_002020 |
| UniProt | P35916 |
| Drugi podaci | |
| EC broj | 2.7.1.112 |
| Lokus | Hrom. 5 q34-q35 |
VEGF receptori su receptori za vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).[1][2] Poznata su tri glavna podtipa VEGFR. Oni su numerisani sa 1, 2 i 3. Oni mogu da budu vezani za membranu (mbVEGFR) ili rastvorni (sVEGFR), u zavisnosti od alternativnog splajsovanja.[3]
VEGF[uredi | uredi kod]
Vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je značajan signalni protein koji učestvuje u vaskulogenezi (formiranju cirkulatornog sistema) i angiogenezi (rastu krvnih sudova iz postojeće vaskulature). Dejstvo VEGF je ograničeno uglavnom na ćelije vaskularong endotela, mada ima uticaja na ograničeni broj drugih ćelijskih tipova (e.g. stimulacija migracije monocita/makrofaga). In vitro je pokazano da VEGF stimuliše mitogenezu endotelnih ćelija i ćelijsku migraciju. VEGF takođe pospešuje mikrovaskularnu permeabilnost, te se ponekad naziva faktorom vaskularne permeabilnosti.
Receptorska biologija[uredi | uredi kod]
Svi članovi VEGF familije stimulišu celularne response vezivanjem za tirozinske kinazne receptore (VEGFR) na ćelijskoj površini, čime uzrokuju njihovu dimerizaciju i aktivaciju putem transfosforilacije. VEGF receptori imaju ekstracelularnu komponentu koja se sastoji od 7 imunoglobulinu sličnih domena, jednoprolaznog transmembranskog regiona i intracelularnog dela koji sadrži tirozin kinazni domen.
VEGF-A se vezuje za VEGFR-1 (Flt-1) i VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2 posreduje skoro sve poznate ćelijske response na VEGF.[1] Funkcija VEGFR-1 je manje poznata, mada se smatra da moduliše VEGFR-2 signalizaciju. Jedna dodatna funkcija VEGFR-1 receptora je da deluje kao maketa/lažni receptor, čime sprečava vezivanje VEGF za VEGFR-2 (postoje indikacije da je to posebno važno tokom embrionske vaskulogeneze). Jedna alternativno splajsovana forma VEGFR-1 (sFlt1) je za membranu nevezani protein, koji se izlučuje i prvenstveno funkcioniše kao lažni objekat.[6] Treći receptor (VEGFR-3) je poznat, međutim, VEGF-A nije ligand tog receptora. VEGFR-3 posreduje limfangiogenezu u responsu na VEGF-C i VEGF-D.
VEGFR antagonisti[uredi | uredi kod]
Pojedini VEGFR antagonisti (inhibitori) (na primer lenvatinib, motesanib) se izučavaju za moguću primenu u tretmanu raznih kancera. Pazopanib je odobren za karcinom renalnih ćelija 2009. Regorafenib je odobren za kolorektalni kancer septembra 2012.
Reference[uredi | uredi kod]
- ↑ 1,0 1,1 Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ. (Oct 2007). „Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition.”. Cell Signal. 19 (10): 2003–2012. DOI:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID 17658244.
- ↑ Stuttfeld E, Ballmer-Hofer K (September 2009). „Structure and function of VEGF receptors”. IUBMB Life 61 (9): 915–22. DOI:10.1002/iub.234. PMID 19658168.
- ↑ DOI:10.1016/j.bbrc.2008.05.044
This citation will be automatically completed in the next few minutes. You can jump the queue or expand by hand - ↑ „cancerpublications.com.”. Arhivirano iz originala na datum 2012-04-20. Pristupljeno 2014-11-19.
- ↑ Interactions of VEGF ligands and VEGF receptors ResearchVEGF.com, retrieved on November 13, 2009
- ↑ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC, Herwig L, Krudewig A, Belting HG, Affolter M, Epstein JA, Torres-Vázquez J. (August 2011). „Semaphorin-PlexinD1 Signaling Limits Angiogenic Potential via the VEGF Decoy Receptor sFlt1”. Dev Cell. 21 (2): 301–314. DOI:10.1016/j.devcel.2011.06.033. PMC 3156278. PMID 21802375.
Vanjske veze[uredi | uredi kod]
- MeSH VEGF+Receptors
- Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor - the Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Structure in Interactive 3D