Hidroksikarbamid

Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Idi na navigaciju Idi na pretragu
Hidroksikarbamid
Structural formula
(IUPAC) ime
hidroksiureja
Klinički podaci
Robne marke Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea
AHFS/Drugs.com Internacionalno ime leka
MedlinePlus a682004
Identifikatori
CAS broj 127-07-1
ATC kod L01XX05
PubChem[1][2] 3657
DrugBank DB01005
ChemSpider[3] 3530
UNII X6Q56QN5QC YesY
KEGG[4] D00341 YesY
ChEBI CHEBI:44423 YesY
ChEMBL[5] CHEMBL467 YesY
Hemijski podaci
Formula CH4N2O2 
Mol. masa 76,0547 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Metabolizam Jetra
Poluvreme eliminacije 3-4 sata
Izlučivanje Renalno i putem pluća
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća ?
Pravni status Prescription only
Način primene Oralno

Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.

Mehanizam dejstva[uredi - уреди | uredi izvor]

Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida[6] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.[7]

U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.[7][8]

Osobine[uredi - уреди | uredi izvor]

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 2
Broj donora vodonika 3
Broj rotacionih veza 0
Particioni koeficijent[9] (ALogP) -1,0
Rastvorljivost[10] (logS, log(mol/L)) 0,3
Polarna površina[11] (PSA, Å2) 75,3

Reference[uredi - уреди | uredi izvor]

  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). "PubChem as a public resource for drug discovery.". Drug Discov Today 15 (23-24): 1052–7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). "Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities". Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217–241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). "Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining". J Cheminform 2 (1): 3. PMID 20331846. doi:10.1186/1758-2946-2-3.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). "Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG". Yeast 17 (1): 48–55. doi:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). "ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery". Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100–7. PMID 21948594. doi:10.1093/nar/gkr777.  edit
  6. "hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary". http://www.mercksource.com/pp/us/cns/cns_hl_dorlands_split.jsp?pg=/ppdocs/us/common/dorlands/dorland/four/000050608.htm. 
  7. 7,0 7,1 Platt OS (2008). "Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia". N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362–9. PMID 18367739. doi:10.1056/NEJMct0708272. 
  8. Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB et al. (2003). "Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase". J Clin Invest 111 (2): 231–9. PMC 151872. PMID 12531879. doi:10.1172/JCI16672. 
  9. Ghose, A.K., Viswanadhan V.N., and Wendoloski, J.J. (1998). "Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods". J. Phys. Chem. A 102: 3762–3772. doi:10.1021/jp980230o. 
  10. Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE. (2001). "Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices". Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488–1493. PMID 11749573. doi:10.1021/ci000392t. 
  11. Ertl P., Rohde B., Selzer P. (2000). "Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties". J. Med. Chem. 43: 3714–3717. PMID 11020286. doi:10.1021/jm000942e. 

Spoljašnje veze[uredi - уреди | uredi izvor]

Star of life.svg Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).