Glikozil-fosfatidilinozitol
Glikozil-fosfatidilinozitol (GPI) je glikolipid koji može da bude vezan za C-terminus proteina tokom posttranslacione modifikacije. On se sastoji od fosfatidilinozitolne grupe vezane kroz ugljeno hidratni linker (glukosamin i manoza glikozidno vezani za inozitol) za C-terminalnu aminokiselinu proteina. Dve masne kiseline u hidrofobnoj fosfatidil-inozitolnoj grupi učvršćuju protein za ćelijsku membranu.[1][2]
Fosfolipaza C (PLC) je enzim koji ima sposobnost presecanja fosfo-glicerolnih veza GPI-vezanih proteina. PLC tretman uzrokuje odvajanje GPI-vezanih proteina od spoljašnje ćelijske membrane. Za T ćelijski markeri Thy-1 i acetilholin esteraza, kao i crevne i posteljične alkalne fosfataze, je poznato da su GPI-vezane i da se oslobađaju tretmanom sa PLC. Smatra se da su GPI-vezani proteini preferentno locirani u lipidnim splavovima, što ukazuje na visok stepen organizacije u okviru mikro domena membrane plazme.
Sintetički defekti GPI-sidra[uredi | uredi kod]
Defekti GPI sinteze[3] se javljaju kod retkih bolesti paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) i hiperfosfatazija sa sindromom mentalne retardacije (HPMR). Kod PNH klonalni defekt u krvnim stem ćelijama u PIGA genu, koji je neophodan za GPI sintezu, dovodi do pogrešne GPI veze faktora ubrzavanja raspada (DAF) i CD59 u crvenim krvnim zrncima. Bez tih proteina na ćelijskoj površini, sistem komplementa može da lizira ćeliju. Veliki broj crvenih krvnih zrnaca biva uništen, i to dovodi do hemoglobinurije.
Literatura[uredi | uredi kod]
- ↑ Mayor S, Riezman H (February 2004). „Sorting GPI-anchored proteins”. Nature Reviews. Molecular Cell Biology 5 (2): 110–20. DOI:10.1038/nrm1309. PMID 15040444.
- ↑ Chatterjee S, Mayor S (December 2001). „The GPI-anchor and protein sorting”. Cellular and Molecular Life Sciences : CMLS 58 (14): 1969–87. PMID 11814051.
- ↑ „KEGG PATHWAY: Glycosylphosphatidylinositol(GPI)-anchor biosynthesis - Reference pathway”. Arhivirano iz originala na datum 2012-10-23.