Gemcitabin

Izvor: Wikipedija
Prijeđi na navigaciju Prijeđi na pretragu
Gemcitabin
Klinički podaci
Robne marke DDFC, DFDC, Gemcin, Gemtro
AHFS/Drugs.com Monografija
Identifikatori
CAS broj 95058-81-4
ATC kod L01BC05
PubChem[1][2] 60750
DrugBank DB00441
ChemSpider[3] 54753
KEGG[4] C07650 DaY
ChEBI CHEBI:175901 DaY
ChEMBL[5] CHEMBL888 DaY
Hemijski podaci
Formula C9H11F2N3O4 
Mol. masa 263,198
SMILES eMolekuli & PubHem
Fizički podaci
Tačka topljenja 168.64 °C (336 °F)
Farmakokinetički podaci
Poluvreme eliminacije 42 - 94 minuta
Izlučivanje Renalno (92%)
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća ?
Pravni status
Način primene Intravenozno

Gemcitabin je nukleozidni analog koji se koristi kao sredstvo za hemoterapiju. U prodaji je pod imenom Gemzar. Gemcitabin je organsko jedinjenje, koje sadrži 9 atoma ugljenika i ima molekulsku masu od 263,198 Da.[6][7]

Farmakologija[uredi | uredi kod]

Gemcitabin je nukleozidni analog u kome su atomi vodonika na 2' ugljeniku deoksicitidina zamenjeni atomima fluora.

Poput fluorouracila i drugih analoga pirimidina, trifosfatni analog gemcitabina zamenjuje jedan od gradivnih blokova nukleinskih kiselina, u ovom slučaju citidin, tokom replikacije DNK. Proces se bazira na rastu tumora, pošto se samo jedan dodatni nukleozid može vezati za "neispravni" nukleozid, što dovodi do apoptoze.

Dodatna meta gemcitabina je enzim ribonukleotidna reduktaza (RNR). Difosfatni analog se vezuje za RNR aktivno mesto i ireverzibilno deaktivira enzim. Nakon inhibicije RNR, ćelija ne može da proizvede deoksiribonukleotidee koji su neophodni za replikaciju i popravku DNK, i time se indukuje apoptoza.[8]

Osobine[uredi | uredi kod]

Osobina Vrednost
Broj akceptora vodonika 6
Broj donora vodonika 3
Broj rotacionih veza 2
Particioni koeficijent[9] (ALogP) -1,4
Rastvorljivost[10] (logS, log(mol/L)) -2,1
Polarna površina[11] (PSA, Å2) 108,4

Reference[uredi | uredi kod]

  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
  6. Knox C, Law V, Jewison T, Liu P, Ly S, Frolkis A, Pon A, Banco K, Mak C, Neveu V, Djoumbou Y, Eisner R, Guo AC, Wishart DS (2011). „DrugBank 3.0: a comprehensive resource for omics research on drugs”. Nucleic Acids Res. 39 (Database issue): D1035-41. DOI:10.1093/nar/gkq1126. PMC 3013709. PMID 21059682.  edit
  7. David S. Wishart, Craig Knox, An Chi Guo, Dean Cheng, Savita Shrivastava, Dan Tzur, Bijaya Gautam, and Murtaza Hassanali (2008). „DrugBank: a knowledgebase for drugs, drug actions and drug targets”. Nucleic Acids Res 36 (Database issue): D901-6. DOI:10.1093/nar/gkm958. PMC 2238889. PMID 18048412.  edit
  8. N. M. F. S. A. Cerqueira, P. A. Fernandes, M. J. Ramos (2007). „Understanding ribonucleotide reductase inactivation by gemcitabine”. Chemistry: A European Journal 13 (30): 8507–15. DOI:10.1002/chem.200700260. PMID 17636467. 
  9. Ghose, A.K., Viswanadhan V.N., and Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A 102: 3762-3772. DOI:10.1021/jp980230o. 
  10. Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE. (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488-1493. DOI:10.1021/ci000392t. PMID 11749573.  edit
  11. Ertl P., Rohde B., Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714-3717. DOI:10.1021/jm000942e. PMID 11020286.  edit

Literatura[uredi | uredi kod]

Vanjske veze[uredi | uredi kod]