G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||
G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali (engl. G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels, GIRK) su familija kalijumskih jonskih kanala koji se aktiviraju (otvaraju) putem kaskade prenosa signala koju iniciraju ligand-stimulisani G protein spregnuti receptori.[1][2] GPCR receptori otpuštaju aktivirane G-proteinske βγ-podjedinice (Gβγ) sa neaktivnih heterotrimernih G proteinskih kompleksa (Gαβγ). Gβγ dimerni protein interaguje sa GIRK kanalima i otvara ih za jone kalijuma, što dovodi do hiperpolarizacije ćelije. G-protein-spregnuti unutrašnje-ispravljajući kalijumski kanali su tip G protein-kontrolisanih jonskih kanala koji se direktno aktiviraju G proteinskim podjedinicama.
GIRK1 do GIRK3 su široko rasprostranjeni u centralnom nervnom sistemu.[3][4][5] GIRK4 je nađen prvenstveno u srcu.[6]
Podvrste[uredi | uredi kod]
| protein | gen | alijasi |
|---|---|---|
| GIRK1 | KCNJ3 | Kir3.1 |
| GIRK2 | KCNJ6 | Kir3.2 |
| GIRK3 | KCNJ9 | Kir3.3 |
| GIRK4 | KCNJ5 | Kir3.4 |
Primeri[uredi | uredi kod]
Širok spektar G-protein spregnutih receptora aktivira GIRK kanale, uključujući M2-muskarinski, A1-adenozinski, α2-adrenergički, D2-dopaminski, μ- δ-, i κ-opioidni, 5-HT1A serotonin, somatostatinski, galaninski, m-Glu, GABAB, i sfingozin-1-fosfatni receptor.[2]
GIRK kanali su podskup kalijumskih kanala srca, koji, nakon aktivacije parasimpatičkim signalima poput acetilholina kroz M2 muskarinske receptore, izazivaju upliv kalijuma u ćeliju, što usporava brzinu srca.[7][8] Oni se nazivaju muskarinskim kalijumskim kanalima (IKACh). Oni su heterotetrameri koji se sastoje od dve GIRK1 i dve GIRK4 podjedinice.[6][9]
Literatura[uredi | uredi kod]
- ↑ Dascal N (1997). „Signalling via the G protein-activated K+ channels”. Cell. Signal. 9 (8): 551–73. DOI:10.1016/S0898-6568(97)00095-8. PMID 9429760.
- ↑ 2,0 2,1 Yamada M, Inanobe A, Kurachi Y (December 1998). „G protein regulation of potassium ion channels”. Pharmacological Reviews 50 (4): 723–60. PMID 9860808.[mrtav link]
- ↑ Kobayashi T, Ikeda K, Ichikawa T, Abe S, Togashi S, Kumanishi T (March 1995). „Molecular cloning of a mouse G-protein-activated K+ channel (mGIRK1) and distinct distributions of three GIRK (GIRK1, 2 and 3) mRNAs in mouse brain”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 208 (3): 1166–73. DOI:10.1006/bbrc.1995.1456. PMID 7702616.
- ↑ Karschin C, Dissmann E, Stühmer W, Karschin A (June 1996). „IRK(1-3) and GIRK(1-4) inwardly rectifying K+ channel mRNAs are differentially expressed in the adult rat brain”. J. Neurosci. 16 (11): 3559–70. PMID 8642402.
- ↑ Chen SC, Ehrhard P, Goldowitz D, Smeyne RJ (December 1997). „Developmental expression of the GIRK family of inward rectifying potassium channels: implications for abnormalities in the weaver mutant mouse”. Brain Res. 778 (2): 251–64. DOI:10.1016/S0006-8993(97)00896-2. PMID 9459542.
- ↑ 6,0 6,1 Krapivinsky G, Gordon EA, Wickman K, Velimirović B, Krapivinsky L, Clapham DE (March 1995). „The G-protein-gated atrial K+ channel IKACh is a heteromultimer of two inwardly rectifying K(+)-channel proteins”. Nature 374 (6518): 135–41. DOI:10.1038/374135a0. PMID 7877685.
- ↑ Kunkel MT, Peralta EG (1995). „Identification of domains conferring G protein regulation on inward rectifier potassium channels”. Cell 83 (3): 443–9. DOI:10.1016/0092-8674(95)90122-1. PMID 8521474.
- ↑ Wickman K, Krapivinsky G, Corey S, Kennedy M, Nemec J, Medina I, Clapham DE (1999). „Structure, G protein activation, and functional relevance of the cardiac G protein-gated K+ channel, IKACh”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 868: 386–98. DOI:10.1111/j.1749-6632.1999.tb11300.x. PMID 10414308. Arhivirano iz originala na datum 2006-01-29. Pristupljeno 2014-05-04.
- ↑ Corey S, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (1998). „Number and stoichiometry of subunits in the native atrial G-protein-gated K+ channel, IKACh”. J. Biol. Chem. 273 (9): 5271–8. DOI:10.1074/jbc.273.9.5271. PMID 9478984.