Ro-vezana proteinska kinaza

Izvor: Wikipedia
ROCK
3d9v bio r 500.jpg
Kristalna struktura ljudskog ROCK I
Identifikatori
Simbol Ro-vezana proteinska kinaza
Alt. simboli Rho kinaza
Entrez 579202
Drugi podaci
EC broj 2.7.11.1

ROCK, ili Ro-vezana proteinska kinaza, je kinaza iz AGC (PKA/PKG/PKC) familije serin-treonin kinaza. ROCK kinaze (ROCK1 i ROCK2) su izražene kod sisara (čovek, pacov, miš), zebrica, žaba, bezkičmenjaka (C. elegans, komarci, Drosophila) i živine. Ljudska ROCK1 ima molekulsku masu od 158 kDa i ona je glavni nizvodni efektor male GTPaze RhoA. ROCK sisara se sastoji od kinaznog domena, regiona upredene zavojnice i plekstrin homolognog (PH) domena, koji umanjuje kinaznu aktivnost ROCK enzima putem auto-inhibitornog intramolekularnog nabora ako RhoA-GTP nije prisutna.[1][2].

Za ROCK kinaze pacova je nađeno da su prvi Ro efektori. One indukuju formiranje stresnih vlakana i fokalnu adheziju putem fosforilacije MLC (miozinskog lakog lanca)[3]. Usled ove fosforilacije, aktin vezuje miozin II i time se povećava kontraktilnost. Dve mišje ROCK izoforme ROCK1 i ROCK2 su poznate. ROCK1 je prvenstveno izražen u plućima, jetri, slezini, bugrezima i testisima. Za razliku od njega, ROCK2 se uglavnom nalazi u mozgu i srcu[1][2][4].

Bolesti[uredi - уреди]

Nedavna istraživanja su pokazala da ROCK signalizacija ima važnu ulogu u mnogim bolestima uključujući dijabetes, neurodegenerativne bolesti i rak. Za ROCK inhibitore je predloženo da mogu da služe kao potencijalni terapeutski tretman za sprečavanje neželjene ćelijske migracije. Na primer, jedan od ciljeva je da se spreči migracija metastastičkih ćelija raka u dodatna tkiva[1].

Vidi još[uredi - уреди]

Reference[uredi - уреди]

  1. 1.0 1.1 1.2 Hahmann C, Schroeter T (2010). "Rho-kinase inhibitors as therapeutics: from pan inhibition to isoform selectivity". Cell Mol Life Sci 67 (2): 171–7. doi:10.1007/s00018-009-0189-x. PMID 19907920. 
  2. 2.0 2.1 Riento K, Ridley AJ (2003). "Rocks: multifunctional kinases in cell behaviours". Nat Rev Mol Cell Biol 4 (6): 446–56. doi:10.1038/nrm1128. PMID 12778124. 
  3. Leung T, Chen XQ, Manser E, Lim L (October 1996). "The p160 RhoA-binding kinase ROK alpha is a member of a kinase family and is involved in the reorganization of the cytoskeleton". Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5313–27. PMC 231530. PMID 8816443. 
  4. Nakagawa O, Fujisawa K, Ishizaki T, Saito Y, Nakao K, Narumiya S (August 1996). "ROCK-I and ROCK-II, two isoforms of Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase in mice". FEBS Lett. 392 (2): 189–93. doi:10.1016/0014-5793(96)00811-3. PMID 8772201.