RAR-srodni orfan receptor

Izvor: Wikipedia
RAR-srodni orfan receptor A (alfa)
Protein RORA PDB 1n83.png
1n83
Identifikatori
Simbol RORA
Alt. simboli RZRA, ROR1, ROR2, ROR3, NR1F1
Entrez 6095
HUGO 10258
OMIM 600825
PDB 1N83
RefSeq NM_002943
UniProt P35398
Drugi podaci
Lokus Hromozom 15 q21-q22
RAR-srodni orfan receptor B (beta)
Protein RORB PDB 1k4w.png
1k4w
Identifikatori
Simbol RORB
Alt. simboli RZRB, NR1F2, ROR-BETA
Entrez 6096
HUGO 10259
OMIM 601972
PDB 1NQ7
RefSeq NM_006914
UniProt Q92753
Drugi podaci
Lokus Hromozom 9 q22
RAR-srodni orfan receptor C (gama)
RORC 3L0L.png
3KYT
Identifikatori
Simbol RORC
Alt. simboli RZRG, RORG, NR1F3, TOR
Entrez 6097
HUGO 10260
OMIM 602943
RefSeq NM_005060
UniProt P51449
Drugi podaci
Lokus Hromozom 1 q21

RAR-srodni orfan receptori' (ROR) su članovi familije nuklearnih receptora intracelularnih transkripcionih faktora.[1][2] Postoje tre forme ROR, ROR-α, , i i svaki je kodiran posebnim genom (RORA, RORB, i RORC respektivno). ROR proteini us donekle neuobičajeni u tome da se oni izgleda da se vezuju kao monomeri za elemente hormonskog odgovora što je u kontrastu sa većinom drugih nuklearnih receptora koji se vezuju kao dimeri.[3]

Ligandi[uredi - уреди]

Melatonin se smatra endogenim ligandom receptora ROR-α, dok je CGP 52608 identifikovan kao ROR-α selektivni sintetički ligand.[4] Međutim kristalografski (PDB 1n83 i 1s0x) i funkcionalni podaci sugerišu da je holesterol ili jedan of derivata holesterola mogući endogeni ligand.[5]

U kontrastu s tim, sva-trans retinoinska kiselina[6] se vezuje sa visokim afinitetom za ROR-β i ali ne za ROR-α.[7]

Funkcija[uredi - уреди]

Tri forme ROR receptora ispunjavaju brojne kritične uloge[8] uključujući:

Reference[uredi - уреди]

  1. Giguère V, Tini M, Flock G, Ong E, Evans RM, Otulakowski G (1994). "Isoform-specific amino-terminal domains dictate DNA-binding properties of ROR alpha, a novel family of orphan hormone nuclear receptors". Genes Dev. 8 (5): 538–53. doi:10.1101/gad.8.5.538. PMID 7926749. 
  2. Hirose T, Smith RJ, Jetten AM (1994). "ROR gamma: the third member of ROR/RZR orphan receptor subfamily that is highly expressed in skeletal muscle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 205 (3): 1976–83. doi:10.1006/bbrc.1994.2902. PMID 7811290. 
  3. Jetten AM, Kurebayashi S, Ueda E (2001). "The ROR nuclear orphan receptor subfamily: critical regulators of multiple biological processes". Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 69: 205–47. doi:10.1016/S0079-6603(01)69048-2. PMID 11550795. 
  4. Wiesenberg I, Missbach M, Kahlen JP, Schräder M, Carlberg C (1995). "Transcriptional activation of the nuclear receptor RZR alpha by the pineal gland hormone melatonin and identification of CGP 52608 as a synthetic ligand". Nucleic Acids Res. 23 (3): 327–33. doi:10.1093/nar/23.3.327. PMID 7885826. 
  5. Kallen JA, Schlaeppi JM, Bitsch F, Geisse S, Geiser M, Delhon I, Fournier B (December 2002). "X-ray structure of the hRORalpha LBD at 1.63 A: structural and functional data that cholesterol or a cholesterol derivative is the natural ligand of RORalpha". Structure 10 (12): 1697–707. doi:10.1016/S0969-2126(02)00912-7. PMID 12467577. 
  6. Donald Voet, Judith G. Voet (2005). Biochemistry (3 izd.). Wiley. str. 1494. ISBN 978-0-471-19350-0. http://www.chem.upenn.edu/chem/research/faculty.php?browse=V. 
  7. Stehlin-Gaon C, Willmann D, Zeyer D, Sanglier S, Van Dorsselaer A, Renaud JP, Moras D, Schüle R (2003). "All-trans retinoic acid is a ligand for the orphan nuclear receptor ROR beta". Nat. Struct. Biol. 10 (10): 820–5. doi:10.1038/nsb979. PMID 12958591. 
  8. Jetten AM (2004). "Recent advances in the mechanisms of action and physiological functions of the retinoid-related orphan receptors (RORs)". Current drug targets. Inflammation and allergy 3 (4): 395–412. doi:10.2174/1568010042634497. PMID 15584888. 

Spoljašnje veze[uredi - уреди]