Imidazolinski receptor
Prijeđi na navigaciju
Prijeđi na pretragu
Imidazolinski receptori su primarni receptori na koje deluje klonidin i drugi imidazolini.[1]
Klase[uredi | uredi kod]
Postoje tri klase imidazolinskih receptora:[1]
- I1 receptor – posreduje simpato-inhibitorna dejstva imidazolina čime snižava krvni pritisak
- I2 receptor – sadrži alosterno mesto vezivanja monoaminske oksidaze; učestvuje u modulaciji bola i neuroprotekciji
- I3 receptor – reguliše sekreciju insulina iz pankreasnih beta ćelija
Aktivirani I1-imidazolinski receptori iniciraju hidrolizu fosfatidilholina u DAG. Povišeni DAG nivoi zatim podstiču sintezu sekundarnih glasnika arahidonske kiseline i niza eikozanoida.[2] Osim toga dolazi do inhibicije natrijum-vodonik antiportera, i indukovanja enzima kateholaminske sinteze. I1-imidazolinski receptor se može grupisati u familiju neurocitokinskih receptora, pošto su njegovi signalni putevi slični sa putevima interleukina.[2]
Selectivni ligandi[uredi | uredi kod]
Agonisti[uredi | uredi kod]
- 7-Me-marsanidin
- Agmatin (endogeni neselektivni agonist, takođe se vezuje za NMDA, nikotinski i adrenoceptore)
- Apraklonidin (I1 selektivan)
- Moksonidin
- Rilmenidin
- Klonidin obično se navodi da je alfa2 agonist. Nedavni nalazi ukazuju da je agonist imidazolnog receptora (I1).[3]
- S-23515
- S-23757
- LNP-509
- MCPP (slab)
- 2-BFI (selektivan agonist I2 receptora, kao i NMDA antagonist[4] )
- BU224 (selektivni agonist I2 receptora, niske efikasnosti)
- LNP-911[5]
Antagonisti[uredi | uredi kod]
- Efaroksan (neselektivan, vezuje se za I1 receptor i α2 adrenoceptor)
- Idazoksan (neselektivan, vezuje se za I2 receptor i α2 adrenoceptor)
- BU99006 (alkilirajući agens, inaktivira I2 receptore)
Antagonisti imidazolinskog I2 receptora reverzibilno blokiraju NMDA receptorom posreduvan Ca2+ influks[6] i stoga mogu da inhibiraju ekscitotoksičnost.
Vidi još[uredi | uredi kod]
Reference[uredi | uredi kod]
- ↑ 1,0 1,1 Head GA, Mayorov DN (January 2006). „Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential”. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 4 (1): 17–32. DOI:10.2174/187152506775268758. PMID 16529547.[mrtav link]
- ↑ 2,0 2,1 Ernsberger P (June 1999). „The I1-imidazoline receptor and its cellular signaling pathways”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 881 (1): 35–53. DOI:10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID 10415895. Arhivirano iz originala na datum 2009-01-08. Pristupljeno 2014-06-30.
- ↑ Reis DJ, Piletz JE (November 1997). „The imidazoline receptor in control of blood pressure by clonidine and allied drugs” (pdf). Am. J. Physiol. 273 (5 Pt 2): R1569–71. PMID 9374795.
- ↑ Han, Z; et al.. „Fast, non-competitive and reversible inhibition of NMDA-activated currents by 2-BFI confers neuroprotection.”. PLoS One (2014). PMID 23741413.
- ↑ Bousquet P (2002). „I1 imidazoline receptors: From the pharmacological basis to the therapeutic application” (pdf). Journal für Hypertonie 6 (4): 6–9.
- ↑ Jiang SX, Zheng RY, Zeng JQ, Li XL, Han Z, Hou ST (March 2010). „Reversible inhibition of intracellular calcium influx through NMDA receptors by imidazoline I(2) receptor antagonists”. Eur. J. Pharmacol. 629 (1–3): 12–9. DOI:10.1016/j.ejphar.2009.11.063. PMID 19958763.